5-Фторурацил. Инструкция. Описание препарата. Цена

Содержание

Наименование препарата: 5-фторурацил (5-fluorouracil)

5-Фторурацил — противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов, антагонистов пиримидинов. Препарат выглядит как прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор в виде мази.

Фото препарата 5-Фторурацил

Латинское название: 5-fluorouracil
Код АТХ: L01BC02
Действующее вещество: 5-фторурацил* (5-fluorouracil*)
Производитель: Эбеве Фарма Г.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрия

Состав

1 мл раствора содержит:

Активное вещество: фторурацил 50 мг.

Вспомогательные вещества:

натрия гидроксид — 14,7 мг;
вода для инъекций — 966,7 мг.

Фармакологическая группа

Лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований.
Антиметаболиты

Действующее вещество

Фторурацил

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фторурацил — противоопухолевое (цитостатическое) средство, антиметаболит урацила. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая деление раковых клеток. Механизм действия определяется метаболическим превращением его в 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфат — конкурентный ингибитор фермента тимидинсинтетазы, что ведет к блокированию синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты. Блокирует реакцию метилирования дезоксиуридиловой кислоты и ее превращение в тимидиловую кислоту, что приводит к дефициту тимидина. Фторурацил подавляет синтез рибонуклеиновой кислоты, путем включения 5-фторуридина трифосфата в ее структуру, вместо уридина трифосфата. Это приводит к нарушению процессинга рибонуклеиновой кислоты и синтеза белка.

Фторурацил обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью. Максимальная эффективность действия наблюдается в пролиферативных тканях (костный мозг, кожа, слизистая оболочка) В отличие от многих противоопухолевых препаратов эффективен при опухолях желудочно-кишечного тракта.

Относительно высокотоксичен, особенно сильно нарушает функцию костного мозга и желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика

После внутривенного или внутриартериального введения фторурацил быстро биотрансформируется и распределяется в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая желудочно-кишечного тракта и опухолевых тканях. Биодоступность 5-фторурацила при внутривенном введении составляет около 80%. Объем рапределения составляет 0,12 л/кг массы тела, связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 10%. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием активного метаболита — дигидро-5-фторурацил, период полувыведения которого значительно больше, чем 5-фторурацила, и неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 минуты. Через 3 часа после внутривенного введениянеизмененный 5-фторурацил в плазме не обнаруживается. 5-фторурацил выводится преимущественно через легкие в виде двуокиси углерода (60-80%). Около 7-20% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 часов (90% из этого количества выводится в течение первого часа). Почечный клиренс 5-фторурацила составляет 170-180 мл/мин. Незначительное количество 5-фторурацила выделяется с желчью.

Показания к применению

Рак кишечника;
рак половых органов (полового члена, вульвы, яичников, простаты, матки);
злокачественные образования ЖКТ (рак желудка, рак печени, пищевода, поджелудочной железы);
рак надпочечников;
рак молочной железы;
рак мочевого пузыря;
рак кожи;
злокачественные опухоли головы и шеи.

Способ применения

Индивидуально в каждом случае определяется необходимая доза и режим дозирования, в зависимости от локализации новообразования и стадии заболевания.

5-фторурацил можно вводить:

внутривенно струйно;
внутривенно капельно;
внутриартериально;
внутриполостным способом.

Существуют следующие схемы введения 5-фторурацила:

1 г на м2 тела пациента в сутки внутривенно капельно непрерывно в течение 4-5 суток;
600 мг на м2 тела пациента в сутки внутривенно капельно в 1 и 8 дни курса в комбинации с другими лекарственными средствами;
500 мг на м2 тела пациента или 12-13.5 мг на кг массы тела ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами — 28 дней;
600 мг на м2 тела пациента или 15 мг на кг массы тела (при этом высшая разовая доза должна быть не больше 1 г) 1 раз в неделю в течение 6-10 недель.

При назначении в комбинации с кальция фолинатом дозу фторурацила следует уменьшить на 30%.

Побочные действия

Органы пищеварения: нарушение аппетита, тошнота, изжога, диарея, извращение вкуса, воспаление (вплоть до изъязвления) слизистой ЖКТ, кровотечения из ЖКТ, нарушение функции печени.
ЦНС: головная боль, спутанность сознания, острый мозжечковый синдром, возбуждение, вплоть до эйфории.
Сердечно-сосудистая система: гипоксия (ишемия) миокарда, тромбофлебит.
Кроветворная система: снижение уровня лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов. Снижение уровня лейкоцитов достигает максимума к 9-14 дню, реже это происходит к 20 дню, исходный уровень лейкоцитов восстанавливается примерно через 30 дней.
Органы чувств: слезотечение, нарушение зрения, неврит зрительного нерва, светобоязнь.
Прочие: аллергические реакции, сухость кожи, алопеция, гиперпигментация кожи, телеангиоэктазия, аменорея, пневмопатия, носовые кровотечения, слабость, изменение ногтей, азооспермия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фторурацилу и/или любому другому компоненту препарата;
выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
угнетение костно-мозгового кроветворения;
активное кровотечение;
стоматиты, изъязвления слизистой оболочки полости рта и желудочно-кишечного тракта;
псевдомебранозный энтероколит;
выраженное нарушение функции печени;
выраженное нарушение функции почек;
беременность;
период лактации;
детский возраст;
комбинация с ингибиторами дигидропиримидин дегидрогеназы (бривудин, соривудин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эффективность и токсичность препарата увеличивается при его совместном применении с другими противоопухолевыми средствами, а также хлордиазеопоксидом, изониазидом, дисульфирамом, кальция фолинатом и гризеофульвином.

Одновременное назначение с соривудином может привести к лейкопении, вплоть до жизнеугрожающих форм.

Прием фторурацила может приводить к нарушению выработки антител или более интенсивному процессу репликации вируса в ответ на введение живых или инактивированных вакцин, поэтому интервал между введением фторурацила и вакцин должен составлять от 3 месяцев до года.
Комбинация с митомициномом С может привести к развитию гемолитического уремического синдрома.

Передозировка

При передозировке фторурацила возникает тошнота, рвота, диарея, изъязвление полости рта, кровотечения из ЖКТ, угнетение кроветворения. Специфического антидота нет, поэтому при превышении дозы препарата рекомендуется проведение симптоматической терапии и контроль функции кроветворения.

Форма выпуска

Концентрат фторурацила для приготовления раствора для инфузий в ампулах 250 мг/5 мл.
Концентрат фторурацила для приготовления раствора для инфузий в ампулах 500 мг/10 мл.
Концентрат фторурацила для приготовления раствора для инфузий в ампулах 1000 мг/20 мл.
Концентрат фторурацила для приготовления раствора для инфузий в ампулах 5000 мг/100 мл.

Условия хранения

Хранить фторурацил в месте, недоступном для детей, не допускать попадания прямых солнечных лучей.

Отзывы о 5-фторурациле

Отзывы о препарате прописываются различные. Некоторые из пациентов отметили его высокую эффективность, так как после его приема часто сопровождается тошнотой, сильной и частой рвотой, головной болью и повышением Артериального давления.