Сутент (Sutent): описание препарата, состав и инструкция по применению

Содержание

Инструкция по применению, противопоказания и состав

Фото препарата Сутент

Латинское название: Sutent
Код АТХ: L01XE04
Действующее вещество: Сунитиниб* (Sunitinibum)
Производитель: Pfizer (Пфайзер) Италия

Состав

Капсула 12,5 мг.

Цена — 48 000 руб.

Твердая желатиновая капсула с крышечкой и основанием красно-коричневого цвета, на крышечке которой напечатано «Pfizer», а на корпусе — «STN 12,5 mg».

Капсула 25 мг.

Цена — 80 000 руб.

Твердая желатиновая капсула с крышечкой коричневато-оранжевого цвета и основанием красно-коричневого цвета, на крышечке которой напечатано «Pfizer», а на корпусе — «STN 25 mg».

Капсула 50 мг.

Цена — 172 000 руб.

Твердая желатиновая капсула светлого коричневато-оранжевого цвета, на крышечке которой напечатано «Pfizer», а на корпусе — «STN 50 mg».

Надпись на капсуле любой дозировки наносится белыми чернилами. Капсула содержит гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназ. Медпрепарат способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов.

В свою очередь проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (> 80 киназ). Таким образом, показано, что является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFR и PDGRF), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), рецептора фактора стволовых клеток (KIT), рецептора Fms -подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулируюшего фактора (CSF-IR) и рецептора нейротрофического глиального фактора (RET).

Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRFP, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспрессируюших целевые РТК in vivo и продемонстрировал подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro и PDGRF- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

Фармакокинетика

При приеме во внутрь, сунитиниб хорошо всасывается. Время достижения максимальной концентрации Cmax (Tmax) составляет 6-12 часов. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.

Связывание сунитиниба и его основного метаболита с белками плазмы составляло 95 и 90%, соответственно, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 до 4000 нг/мл. Величина расчетного объема распределения в тканях (Vd/F) составляет 2230 л. Метаболизм сунитиниба осуществляет в основном изоферментом CYP3A4, фермент цитохрома Р450, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется тем же изоферментом CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23-37% от величины AUC.

В основном сунитиниб выводится с калом (61%); через почки в виде препарата и его метаболитов выводится примерно 16% от введенной дозы. Общий клиренс при приеме внутрь достигает 34-62 л/час.

T1/2 сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 ч и 80-110 ч соответственно. Таким образом, при повторном ежедневном применении происходит 3-4-кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита.

Возраст, вес, клиренс креатинина, раса, пол или оценка согласно классификации Восточной объединенной группы онкологов (шкала ECOG) не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата и его активного метаболита.

Проведенный популяционный фармакокинетический анализ показал, что нет никакой необходимости коррекции начальной дозы препарата в зависимости от массы тела и качества жизни по шкале ECOG.

На основании этих данных установлено, что кажущийся клиренс сунитиниба у женщин может быть на 30 % ниже, чем у мужчин, однако эта разница не требует коррекции начальной дозы сунитиниба.

Показания к применению

гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости;
распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфическое лечение;
распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Способ применения

Независимо от приема пищи, препарат необходимо принимать во внутрь.

Дозировка

Сутент® необходимо принимать по 50 мг в день в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели (режим 4/2). Полный цикл терапии составляет 6 недель.

Если прием препарата был пропущен, восполнять пропущенную дозу не следует. На следующий день принять обычную назначенную дозу препарата.

Под наблюдением медперсонала за пациентом, в зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности, доза препарата Сутент® может быть увеличена либо уменьшена на 12,5 мг. Суточная доза не должна превышать 87,5 мг, но и уменьшаться чем 37,5 мг.

Применение у детей:

эффективность и безопасность препарата Сутент® не установлена.

Применение у пациентов пожилого возраста:

коррекция дозы не требуется.

Применение у больных с нарушением функции печени:

при повышении уровней ACT и/или АЛТ, превышающих ВГН менее чем в 2,5 раза, или в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания менее чем в 5 раз коррекция дозы не требуется.

Применение у больных с нарушением функции почек:

при повышении уровня сывороточного креатинина, менее чем в 2 раза превышающего ВГН, коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Наиболее важные и серьезные побочные явления: легочная эмболия (1%), тромбоцитопения (1%), опухолевое кровотечение (0,9%), фебрильная нейтропения (0,4%) и артериальная гипертензия (0,4%).

У пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком в 2% случаев, были описаны венозные тромбоэмболии: легочная эмболия (4-й степени) — у 2 пациентов и тромбоз глубоких вен (3-й степени) — у 2 пациентов. У пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями, получавших сунитиниб, у 7 больных (3%) наблюдались венозные тромбоэмболии . У 5 из 7 человек отмечался тромбоз глубоких вен 3-й степени, а у 2 пациентов — 1-й или 2-й степени.

Наиболее частые побочные явления всех степеней, связанные с лечением препаратом Сутент®:

усталость;
желудочно-кишечные нарушения ( диарея, тошнота, стоматит, диспепсия и рвота);
нарушение пигментации кожи ( сыпь, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, сухость кожи);
изменение окраски волос;
воспаление слизистых оболочек ( астения, нарушение вкуса и анорексия).

У пациентов с сóлидными опухолями наиболее распространенными побочными явлениями, связанными с терапией, были: усталость, артериальная гипертензия и нейтропения, доходя до 3-й степени тяжести, и повышение уровня липазы, вплоть до 4-й степени.

Побочные явления, связанные с лечением сунитинибом, отмеченные в клинических исследованиях по крайней мере у >5% пациентов с сóлидными опухолями, приведены ниже и систематизированы по системно-органным классам, частоте и степени тяжести. Внутри каждой группы побочные явления расположены в порядке уменьшения степени тяжести. Частота: очень часто — ≥1/10, часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — ≤1/10000.

Со стороны органов кроветворения: очень часто — анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто — лейкопения.

Со стороны органов пищеварения: очень часто — извращение вкуса, диарея, тошнота, рвота, стоматит, мукозиты, диспепсия, боли в области живота; анорексия, запор, глоссодиния (невралгия языка), метеоризм, сухость во рту; часто — боль во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто — панкреатит; редко — желудочно-кишечные перфорации.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — изменение цвета кожи, ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия), сыпь (эритематозная, пятнистая, папулезная, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), волдыри; изменение цвета волос, сухость кожи, эритема; часто — алопеция, шелушение кожи, кожный зуд, эксфолиативный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в конечностях, артралгия, миалгия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, парестезии, бессонница или повышенная сонливость, депрессия.

Со стороны ССС: очень часто — повышение АД; часто — снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), венозные тромбоэмболии (легочная эмболия, тромбоз глубоких вен); нечасто — сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание предсердий по типу «пируэт».

Со стороны мочевыделительной системы: часто — хроматурия (изменение окраски мочи).

Со стороны органов дыхания: очень часто — носовое кровотечение; часто — одышка, гортанно-глоточные боли.

Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз, повышение уровня тиреотропного гормона.

Прочие: очень часто — астения/повышенная утомляемость; повышение уровня липазы в сыворотке крови; часто — слезотечение, уменьшение массы тела, грипп, лихорадка, озноб, периферические отеки, периорбитальный отек, обезвоживание, гипотиреоз, повышение уровней креатинфосфокиназы и амилазы в сыворотке крови; нечасто — кровотечения из опухолей, гриппоподобный синдром. У больных с метастазами в головной мозг или синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Противопоказания

беременность;
период лактации;
детский возраст;
наличие высокой чувствительности к компонентам лекарственного средства.

Следует отметить, что такими пациентами, у которых удлиненный интервал QT, принимают антиаритмические препараты, или имеют заболевания сердца, брадикардию и почечную недостаточность, необходимо подходить более осторожно с приемом препарата Сутента.

Кроме того, постоянно соблюдать и постепенно снижать дозу сунитиниба при одновременном применении с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4, которые способствуют повышению сунитиниба в плазме крови.