Адрибластин: инструкция по применению, состав и цена

Содержание

Наименование препарата Адрибластин (Adriblastin)

Адрибластин — это противоопухолевый лекарственный препарат, который выходит из группы антрациклиновых антибиотиков.

Фото препарата Адрибластин

Латинское название: Adriblastin
Код АТХ: L01DB01
Действующее вещество: Доксорубицин* (Doxorubicin*)
Производитель: Pfizer

Состав

Каждый флакон содержит лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций. В картонной пачке находится 1 комплект в который входит и растворитель (вода для инъекций).

1 флакон содержит 10 или 50 мг доксорубицина гидрохлорид;

Вспомогательные вещества:

лактоза;
метилпарабен;
вода для инъекций в ампулах по 5 мл.

Фармакологическое действие

Доксорубицин — противоопухолевый антибиотик, механизм действия которого заключается в связывании ДНК и подавлении синтеза нуклеиновых кислот, приостанавливает митотическую активность клеток и способствует появлению хромосомных аберраций. Препарат обладает высокой противоопухолевой и противолейкозной активностью. Выделен из культуры Streptomycces peucetius var. caesius.

Фармакокинетика

Распределение

Начальный период полувыведения составляет период около 5 минут, что свидетельствует о быстром распределении доксорубицина в тканях; терминальный период полувыведения колеблется между 20 — 48 ч. Связь Доксорубицина и его главного метаболита, доксорубицинола, с белками плазмы составляет 74-76 % и не зависит от концентрации доксорубицина в плазме (до 1,1 мкг/мл).

Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Ферментативное восстановление в положении 7 и расщепление даунозаминового сахара приводит к образованию агликонов (часть молекулы гликопротеидов не содержащая углеводы), что сопровождается также образованием свободных радикалов. Последние могут обуславливать кардиотоксические эффекты доксорубицина. Период полувыведения доксорубицинола сходен с таковым доксорубицина. Соотношение между AUC доксорубицинола и AUC доксорубицнна по сравнению с доксорубицином составляет 0,4 — 0,6.

Выведение

Клиренс доксорубицина осуществляется, в основном, путем метаболизма и экскреции с желчью. Примерно 40 % дозы выводится с желчью в течение 5 дней. Только 5 — 12 % доксорубицина и его метаболитов обнаруживается в моче за тот же период времени. В течение 7 дней в виде доксорубицинола с мочой выводится менее 3 % дозы.

Системный клиренс доксорубицина значительно снижается у женщин с ожирением, масса тела которых составляет более 130 % от оптимальной.

Фармакокинетика в особых группах

Дети:

У детей старше 2-х летнего возраста клиренс докеорубицина превышает таковой у взрослых;
Клиренс у детей младше 2-х лет приближается к значениям клиренса у взрослых.

Пожилые:

Коррекции дозы с учетом возраста не требуется.

Пол:

У мужчин средний клиренс докеорубицина значительно выше, чем у женщин. Но следует обратить внимание, что терминальный период полувыведения докеорубицина у мужчин — более длительный по сравнению с женщинами. Например, 54 и 35 ч соответственно.

Раса

Влияние расы не изучалось на фармакокинетику докеорубицина.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушеной функцией печени клиренс докеорубицина и доксорубицинола снижается.

Нарушение функции почек

Влияние функции почек на фармакокинетику докеорубицина не изучалось.

Показания к применению

острый лимфобластный лейкоз;
острый миелобластный лейкоз;
хронические лейкозы;
болезнь Ходжкина и неходжкинская лимфома;
множественная миелома;
остеогенная саркома;
саркома Юинга;
саркома мягких тканей;
нейробластома;
рабдомиосаркома;
опухоль Вильмса;
рак молочной железы;
рак эндометрия;
рак яичников;
герминогенные опухоли;
рак предстательной железы;
переходно-клеточный рак мочевого пузыря;
рак легкого;
рак желудка;
первичный гепатоцеллюлярный рак;
рак головы и шеи;
рак щитовидной железы.

Противопоказания

беременность и период кормления грудью (есть экспериментальные данные о снижении жизнеспособности плода);
в случаи повышенной чувствительности к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам.

Внутривенное введение противопоказано при:

стойкой миелосупрессии;
тяжелых нарушениях функции печени;
тяжелой сердечной недостаточности и тяжелых аритмиях;
недавно перенесенном инфаркте миокарда;
предшествующей терапии Доксорубицином;
Даунорубицином;
Эпирубицином;
Идарубицином и/или другими антрациклинами и антрацендионами в предельных суммарных дозах.

Введение в мочевой пузырь противопоказано при:

инфекциях мочевыводящих путей;
воспалении мочевого пузыря;
гематурии.

С особой осторожностью относиться

Пациентам с факторами риска развития кардиотоксичности;
пациентам, получавших ранее интенсивную химиотерапию;
дети;
пожилые пациенты;
пациенты с ожирением;
пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами);
применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией;
пациенты с нарушением функции печени.

Дозировка

Лекарственное средство применяется внутривенно, внутрипузырно или внутриартериально.

Быстрорастворимый медицинский препарат Адрибластин может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. В связи с этим, при выборе доз и режима введения препарата следует руководствоваться теми данными, которые описаны специальной литературой.

Восстановленный раствор препарата рекомендуется использовать сразу после его приготовления.

Внутривенное введение

При монотерапии (использование в лечении одного лекарственного препарата) рекомендуемая стандартная доза на цикл для взрослых — 60-90 мг/м2. Общая доза препарата в расчете на цикл (каждые 3-4 недели) может вводиться как одномоменно, так и разделенной на несколько введений, в течение 3 дней подряд или в первый и восьмой дни цикла. Также применяется еженедельный режим введения препарата в дозе 10-20 мг/м2. При применении доксорубицина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, обладающими сходной токсичностью, рекомендуемая доза на цикл составляет 30-60 мг/м2.

Повторно вводить препарат возможно только при полном исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).

Для того, чтобы уменьшить риск развития тромбозов и экстравазации Адрибластин быстрорастворимый рекомендуется вводить через трубку системы для внутривенной инфузии, во время инфузии 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 10 минут.

Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м2.

Пациенты, которые ранее получали лучевую терапию на область средостения/перикардиальную область или принимавшим другие кардиотоксические препараты, при необходимости увеличения суммарной дозы доксорубицина более 450 мг/м2, введение препарата следует проводить под строгим мониторингом функции сердца.

Введение в мочевой пузырь

Введение препарата в мочевой пузырь необходимо для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря, а также в качестве проведения профилактики для снижения вероятности рецидива после трансуретральной резекции. Не является подходящим для лечения инвазивных опухолей с пенетрацией в мышечную стенку мочевого пузыря введение в мочевой пузырь.

Рекомендуемая доза для инсталляции — 30-50 мг в 25-50 мл 0.9% раствора натрия хлорида. При развитии местной токсичности (химический цистит) дозу необходимо растворить в 50-100 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Капельное введение препарата (инстилляция) можно проводить с интервалом от 1 недели до 1 месяца.

Введение лекарства пациенту следует проводить с помощью катетера, при этом препарат должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1-2 час. Для того, чтоб препарат равномерно воздействовал на слизистую мочевого пузыря, пациенту во время инстилляции необходимо поворачиваться с боку на бок. А во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой, пациент должен быть предупрежден о том, что ему следует не употреблять жидкость в течение 12 часов до инстилляции. В конце инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Внутриартериальное введение

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия медицинский препарат необходимо вводить внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе — 30-150 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев. Более высокие дозы следует применять только в случаях одновременного экстракорпорального выведения препарата. Более низкие дозы являются подходящими для введения доксорубицина в сочетании с иодированным маслом. Так как этот метод является потенциально опасным и может привести к распространенному некрозу ткани, внутриартериальное введение должны осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой.

Передозировка

В случаи острой передозировки доксорубицина, может возникнуть развитие тяжелой миелосупрессии (преимущественно лейкопении и тромбоцитопении), токсических эффектов со стороны ЖКТ (в основном мукозит) и вызвать острые поражения сердца.

Антидот к доксорубицину досих пор не известен.

В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

Взаимодействие

При применении докеорубицина в комбинации с другими цитотоксическими средствами возможно проявление аддитивной токсичности, особенно в отношении костного мозга/системы крови и желудочно-кишечного тракта. При применении докеорубицина в комбинации с другими потенциально кардиотоксическими химиотерапевтическими средствами, а также сердечнососудистыми препаратами (например, блокаторами кальциевых каналов) необходимо контролировать функцию сердца. Были описаны случаи обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурина. Доксорубицин может усиливать вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут отразиться на метаболизме, фармакокинетике, терапевтической эффективности и/или токсичности докеорубицина.

Введение паклитаксела до докеорубицина может привести к увеличению плазменных концентраций докеорубицина и/или его метаболитов в плазме. Этот эффект является минимальным, когда доксорубицин применяют до паклитаксела.

Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу докеорубицина. Из-за химической несовместимости доксорубицин нельзя смешивать с гепарином (при смешивании образуется осадок).