Блеомицин (Bleomycinum)

Наименование препарата: Блеомицин (Bleomycinum)

Блеомицин представляет собой смесь основных водорастворимых гликопептидных антибиотиков с цитотоксической активностью. Его получают из бактерии Streptomyces verticillus.

Фото препарата Блеомицин

• Действующее вещество: сульфат блеомицина.
• Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевые антибиотики.
• Код АТС: L01D C01.
• Форма выпуска: порошок для раствора для инфузии, инъекции или инстилляции.
• Синонимы: бленоксан, блеоцин.
• Температура хранения: 2-8° C.
• Условия продажи: по рецепту.
• Производитель: Baxter Oncology GmbH, Германия.

Показания к применению

Блеомицин используется в схемах химиотерапии для лечения следующих видов рака:

• плоскоклеточная карцинома, поражающая рот, носоглотку, параназальные синусы, гортань, пищевод, шейку матки, влагалище, пенис и кожу. Хорошо дифференцированные опухоли обычно лучше реагируют на препарат, чем анапластические;
• тестикулярный рак (семинома и несименома);
• карцинома щитовидной железы, легких, мочевого пузыря.

Также препарат назначают при лимфогранулематозе и других злокачественных лимфомах и меланоме, злокачественных выпотах из серозных полостей (плевры и брюшины).

Блеомицин можно использовать как один агент, но обычно его дают в комбинации с другими цитотоксическими средствами и/или лучевой терапией.

Противопоказания

Блеомицин противопоказан пациентам с острой легочной инфекцией, тяжелыми нарушениями функций легких. Также препарат не назначают больным с гиперчувствительностью или особой реакцией на его компоненты.

Прием во время беременности и кормления грудью

Эксперименты с животными показали, что Блеомицин имеет тератогенный и канцерогенный потенциал. Следует избегать использования препарата во время беременности, особенно в течение первого триместра.

Если терапия нельзя отложить по жизненно важным показаниям, а пациентка не хочет прерывать беременность, то химиотерапия может быть проведена, но матери нужно учитывать возможный риск пороков развития ребенка.

Рекомендуют предотвращать беременность во время и через шесть месяцев после окончания химиотерапии.

Блеомицин не следует давать матерям, которые кормят грудью.

Дети

Препарат противопоказан детям до 16 лет.

Фармакологическое действие

Блеомицин действует путем интеркалирования как с одно-, так и с двухцепочечными ДНК, провоцируя их расщепление in vivo и in vitro. Он действует как индуктор и регулятор апоптоза в различных клетках и ингибирует опухолевый ангиогенез. Наибольшую активность препарат показывает в фазе G2. В меньшей степени Блеомицин может влиять на РНК и синтез белков.

Плоскоклеточные клетки с низким содержанием блеомицин-гидролазы имеют высокую восприимчивость к Блеомицину.

Фармакокинетика

Блеомицин является пирогенным. Он практически не оказывает токсичное влияние на костный мозг и на иммунную систему. Связь блеомицина с белками плазмы незначительная.

Механизм биотрансформации препарата до конца не изучен. Инактивация блеомицина происходит в плазме, печени, селезенке, кишечнике, костном мозге, и в меньшей степени в коже и легких. Метаболизируется вещество в мягких тканях.

Период полувыведения Блеомицина составляет около 3 часов. После непрерывной в/в инфузии он может быть увеличен примерно до 9 часов. Системный клиренс плазмы составляет около 1,1 мл/мин*кг. Около двух третей вводимого препарата выводится без изменений с мочой в течение суток. Скорость экскреции сильно зависит от функции почек. Концентрации в плазме значительно повышаются после введения стандартных доз Блеомицина пациентам с почечной недостаточностью. В таких случаях в первые 24 ч выводится только 20% препарата.

Инструкция по применению

Способы введения Блеомицина представлены в таблице:

В редких случаях препарат может использоваться для инъекций в опухоль (необходим раствор 1-3 мг/мл).

Готовый раствор блеомицина можно хранить в холодильнике в течение 14 дней. Если раствор хранится при температуре -15 ° C в любом контейнере, он остается активным в течение 3 месяцев.

Способ введения Блеомицина и дозировка зависит от нескольких факторов, включая тип злокачественной опухоли и состояние больного. Ниже приведены примеры некоторых схем лечения Блеомицином для взрослых.

1. Плоскоклеточная карцинома.

Внутримышечная или внутривенная инъекция 10-15 мг/м². Внутривенная инфузия в течение 6-24 часов в дозе 10-15 мг/м². Повторяется 4-7 дней подряд с перерывом в 3-4 недели.

2. Лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома.

Внутримышечная или внутривенная инъекция 5-10 мг/м² один или два раза в неделю. Из-за возможности развития анафилактоидной реакции больным лимфомой сначала дают тестовую дозу 1 -2 мг. Если острая реакция не происходит, то переходят на обычный режим дозирования.

3. Карцинома яичек.

Внутримышечная или внутривенная инъекция 10-15 мг/м² один или два раза в неделю. Внутривенная инфузия в течение 6-24 часов. Вводится по 15-20 мг/ м² препарата. Режим введения: последовательно на протяжение 5-6 дней. Перерыв между циклами – 3-4 недели.

4. Злокачественный выпот

60 мг блеомицина растворяют в 100 мл физиологического солевого раствора. Вводят интраплеврально или внутрибрюшинно. При необходимости процедуру повторяют.

Важно! Дозы нужно корректировать, если Блеомицин дают в сочетании с другими противоопухолевыми средствами или с лучевой терапией, а также у пациентов старше 60 лет.

У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс кретинина 20 мл/мин) дозы следует уменьшить на 50 %.

Побочные эффекты

Частым побочным эффектом Блеомицина является пневмонит (10% пациентов), который может прогрессировать до легочного фиброза. Примерно 1% больных, проходивших лечение данным препаратом, умерли из-за легочного фиброза. Поэтому во время и после окончания химиотерапии важно проводить частые рентгенограммы грудной клетки.

Самый ранний симптом, связанный с легочной токсичностью Блеомицина – одышка и хрипы. При возникновении изменений в легочной ткани прием препарата следует прекратить и пройти лечение антибиотиками и кортикостероидами. Предшествующая или параллельная лучевая терапия на область грудной клетки является важным фактором, влияющим на частоту и тяжесть легочной токсичности. Также риск развития побочных эффектов выше у пожилых пациентов и у тех, кто получает дозу больше 400 мг.

Другими побочными эффектами приема Блеомицина могут стать:

• лихорадка (возникает непосредственно в день введения или через несколько дней после этого);
• изменения на коже и слизистых оболочках (уплотнения, водянка, дерматит, гиперкератоз, изменения ногтей, алопеция и стоматит). Эти побочные эффекты редко бывают серьезными и обычно исчезают после завершения лечения. Изъязвление слизистых оболочек могут усугубиться, когда Блеомицин принимается в сочетании с облучением или другими лекарственными средствами, токсичными для слизистых оболочек;
• расстройства кроветворения и лимфатической системы (нейтропения, тромбоцитопения, тромботическая микроангиопатия, гранулоцитопения, лейкопения);• нарушение работы ЖКТ, сопровождающееся тошнотой и рвотой;
• анорексия и потеря веса. Эти побочные реакции являются распространенными и могут сохраняться в течение длительного времени после прекращение лечения.

Редкие побочные эффект:

• идиосинкразические реакции. Сообщалось об особой реакции, клинически подобной анафилаксии, примерно у 1% пациентов с лимфомой, получавших Блеомицин. Ее основные проявления – это гипотония, лихорадка, озноб и свистящее дыхание;
• нарушение работы сердца (может включать инфаркт миокарда, перикардит);
• инсульт;
• сосудистые расстройства (гипотония, флебит, тромбофлебит, артериальный тромбоз, тромбоз глубоких вен);
• артралгия, миалгия, склеродермия.

Как и другие цитотоксические агенты, Блеомицин может индуцировать синдром лизиса опухоли у пациентов с быстро растущими новообразованиями.

Передозировка

Наблюдения показывают, что трудно удалить Блеомицин из организма путем диализа. Острая реакция после передозировки препаратом включает гипотензию, лихорадку, быстрый пульс и общие симптомы шока. Лечение является чисто симптоматическим.

Особые указания

При работе с Блеомицином следует соблюдать общие рекомендации по безопасному обращению с цитотоксическими препаратами. Необходимо принять меры предосторожности, чтобы избежать контакта вещества с кожей, слизистыми оболочками или глазами. Если это все же произошло, то пораженные части следует тщательно промыть с водой.

Побочные эффекты от Блеомицина могут косвенно ухудшать способность пациента водить или использовать машины.

Взаимодействие

Раствор блемицина не следует смешивать с растворами аминокислот, аминофиллином, аскорбиновой кислотой, бензилпенициллином, карбенициллином, цефалотином, цефалозином, дексаметазоном, диазепамом, глутатионом, супероксидом водорода, метотрексатом, митомицином, нафциллином, пенициллином G, рибофлавином, тербуталином или тиолами.

Повышенный риск легочной токсичности был описан с сопутствующим приемом Митомицина-C, Циклофосфамида, Метотрексата и Гемцитабина.

В некоторых случаях у пациентов, которые получали Блеомицин и винкаалкалоиды по поводу рака яичка, наблюдалось развитие синдрома Рейно.

Во время лечения Блеомицином может снижаться скорость и степень поглощения перорального ацетилдигоксина и фенитоина.

Аналоги и производители

1. Блеолем (Лемери С.А. де С.В., Мексика);
2. Блеонко (VENUS REMEDIES LIMITED., Индия);
3. Блеоцин (Ниппон Каяку Ко., Лтд., Такасаки Плант., Япония);
4. Блеоцин-С (Zylotech Limited, Кипр);
5. Блеосел (Celon, Индия);
6. Бленамакс (TEVA Pharmaceutical Industries Ltd, Израиль);
7. Веро-блеомицин (ЛЭНС-ФАРМ, Россия).