Гемцитабин (Gemcitabine)

Наименование препарата Гемцитабин (Gemcitabine)

Фото препарата Гемцитабин

• Латинское название: Gemcitabine.
• Код АТХ: L01BC05.
• Действующее вещество: Гемцитабин (Gemcitabine).
• Производитель: ОАО Нижфарм (Россия); Вл.-ООО АРС (Россия); Хетеро Лабс Лимитед (Индия)

Состав, форма выпуска и условия хранения

Гемцитабин для инъекций представляет собой лиофилизированный порошок или концентрат, продающийся в одноразовых флаконах по 5, 25 и 50 мл. Неоткрытые флаконы стабильны до истечения срока годности, при условии хранения при температуре от 20 до 25 ° C.

Активным веществом препарата является гемцитабина гидрохлорид.

Дополнительные составляющие: маннит (E421), ацетат натрия, хлористоводородная кислота и гидроксид натрия.

Показания к применению

Чаще всего Гемцитабин используют в таких случаях:

• при раке яичников прогрессирующе формы. В схему лечения также включен Карбоплатин;
• в комбинированной химиотерапии для лечения рака легкого немелкоклеточного типа на стадии IV или III, если опухоль нельзя прооперировать;
• вместе с Паклитакселом химиотерапию гемцитабином проводят для лечения рака груди с метастазами после неудачной антрациклиновой терапии;
• в химиотерапии первой линии при аденокарциноме поджелудочной (для опухолей IV стадии или II-III, которые признаны неоперабельными).

Реже препарат назначают при раке мочевого пузыря, шейки матки, головы и шеи, Т-клеточной лимфоме, болезни Ходжкина и некоторых других видах злокачественных опухолей.

Противопоказания

Применение Гемцитабина противопоказано больным с известной гиперчувствительностью к препарату, беременным и кормящим грудью.

Обязательно проинформируйте врача о том, что:

• у вас есть или ранее были заболевания печени, сердца и сосудов;
• вы недавно проходили или собираетесь провести лучевую терапию;
• вы недавно были вакцинированы;
• у вас есть признаки почечной недостаточности (затруднение дыхания, сильная слабость, бледность кожи).

Не использовать для детей!

Фармакокинетика

Объем распределения: 50 л/м2 (короткие инфузии до 70 мин); 370 л/м² (продолжительные инфузии 70-285 мин).

Связывание белков плазмы <10%.

Метаболизируется внутриклеточно. Метаболиты: дифосфат, трифосфат.

Период полувыведения: 42-94 мин (быстрые инфузии по 30 мин); 245-638 мин (продолжительные инфузии).

Клиренс: 40-92 л/час/м2.

Экскреция: моча (92-98%), выводится в течение одной недели: 89% выводится как неактивный метаболит и <10% — в виде неизмененного гемцитабина (после введения стандартной дозы).

Фармакологическое действие

Гемцитабин убивает клетки, подвергающиеся синтезу ДНК в S-фазе клеточного цикла и блокирует прогрессирование клеток до периода G1.

Внутри клетки гемцитабин превращается посредством нуклеозидкиназы в активные дифосфатные и трифосфатные нуклеозиды, которые и оказывают цитотоксическое действие.

Гемцитабиндифосфат подавляет рибонуклеотидредуктазу, которая ответственна за генерацию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Во-вторых, гемцитабинтрифосфат конкурирует с дезокситидином трифосфатом, снижая его концентрации. После добавления гемцитабинового нуклеотида в ДНК происходит ингибирование дальнейшего синтеза ДНК.

Инструкция по применению

Перед уколом концентрат или порошок нужно развести при помощи 0,9% натрия хлорида для инъекции. На ампулу 200 мг берут 5 мл растворителя. При растворении нужно получить раствор с концентрацией гемцитабина не более 40 мг/мл.

Препарат применяют внутривенно при помощи прерывистой инфузии не менее 30 мин (может использоваться капельница или специальный аппарат). Если лечение проводится с помощью одного препарата  доза составляет 1000 мг/м2. Инфузию проводят 1 раз в 7 дней. Цикл составляет 4 недели (включая 1 неделю перерыва).

Дозировка и схема приема для некоторых видов рака:

• Рак яичников. Доза – 1000 мг/м2, капельницу ставят в дни 1 и 8. Длительность цикла – 21 день. В первый день после Гемцитабина осуществляют внутривенное введение Карбоплатина.
• Немелкоклеточный рак легкого:

1. 4-недельный график: гемцитабин вводят по 1000 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла. Укол Цисплатина делают в 1-й день после вливания Гемцитабина.
2. 3-недельный график: цикл – 21-днейвный. Доза гемцитабина – 1250 мг/м2 дается в 1-ый и 8-ой дни. Цисплатин вводится аналогично предыдущему графику.

• Поджелудочная железа: препарат вводят по 1000 мг/м2 1 раз в неделю. Длительность химиотерапии – до 7 недель, после чего делается недельный перерыв. Последующие 3 цикла проводят по 3 недели.

В комбинации с лучевой терапией гемцитабин капают еженедельно по 100-400 мг/м2.

На 8-й день терапии проводится анализ крови для подсчета гранулоцитов и тромбоцитов. Это необходимо для дальнейшей корректировки дозы, так как гемцитабин обладает гематогенной токсичностью.

До начала химиотерапии и во время ее проведения у пациента берут анализы для оценки функции почек и печени. В частности, проводится подсчет трансаминазы и креатинина сыворотки. Нарушение работы почек и печени может повлиять на назначение и дозировку препарата.

Побочное эффекты

Как и все противоопухолевые средства, гемцитабин имеет побочные эффекты, хотя не все пациенты с ними сталкиваются.

Действующее вещество может повлиять на многие органы и системы:

1. Костный мозг и клетки крови.

Миелосупрессия является основным дозозависимым фактором, связанным с терапией гемцитабином. Очень распространенные побочные явления: анемия (68%), нейтропения (63%), лейкопения (62%), тромбоцитопения (24%), кровоизлияние (17%), подавление костного мозга (обычно от легкого до умеренного).

У 1%-10% больных развивалась фебрильная нейтропения. Менее 0,01% столкнулись с тромбоцитозом.

2. ЖКТ.

Побочные эффект, которые встречаются очень часто (10% и более): тошнота/рвота (69%), диарея (19%), стоматит (11%), изъязвление рта (11%). Реже встречается явление запора, а очень редко – ишемический колит.

Если у пациента нет рвоты, тошноту обычно можно предотвратить путем введения прохлорперазина или антагонистов с оральным серотонином и глюкокортикоидами.

3. Печень.

Сообщалось о наличии признаков повышенной токсичности в печени при более длительной терапии или большей суммарной дозе. Наиболее распространенные эффекты с боку печени – повышенный АЛТ (68%), повышенный АСТ (67%), повышенная щелочная фосфатаза (55%), гипербилирубинемия (13%).

4. Почки.

Очень часто при лечении гемцитабином возникает протеинурия (45%), гематурия (35%), увеличенный БУН (16%). В 8% случаев происходит увеличение креатинина. К необычным побочным эффектам относится почечная недостаточность.

Почечная недостаточность не может быть обратимой даже после прекращения терапии.

5. Кожа.

Часто возникает сыпь от легкой до умеренной степени тяжести, с участием туловища и конечностей. Алопеция обычно минимальна. Аллергическая кожная сыпь часто ассоциируется с зудом (30%).

В редких случаях встречаются сильные кожные реакции, включая десквамацию и буллезную кожную сыпь, изъязвление, пузыри.

6. Дыхательная система.

У 23% больных на фоне лечения возникает одышка (23%). Реже побочными эффектами становятся кашель, ринит. У 1% пациентов и менее наблюдались:

• интерстициальный пневмонит;
• бронхоспазм;
• ттек легких;
• респираторный дистресс-синдром.

Некоторые побочные эффекты, возможно, были связаны с основным заболеванием. 40% исследуемых больных имели рак легких.

7. Нервная система.

Проявлением токсичности препарата могут стать:

• головная боль;
• бессонница;
• сонливость;
• парестезии.

8. Другое.

К некоторым другим побочным эффектам гемцитабина относятся:

• лихорадка (41%);
• инфекция и симптомы, подобные гриппу;
• отек лица и других частей тела;
• астения;
• озноб;
• потливость;
• боль в спине, миалгия;
• реакции на месте инъекций;
• парестезии.

Если у вас появился тот или иной симптом, обратитесь к врачу, чтобы получить дополнительное лечение или в тяжелом случае – снизить дозу.

Передозировка

При передозировке больному проводят симптоматическую терапию, направленную на устранение побочных эффектов. Специфических антидотов от гемцитабина нет.

Особые указания

Во время приготовления лекарства и его введения нужно соблюдать правила по обращению с цитотоксическими веществами. Если лекарство контактирует с кожей или слизистой оболочкой, немедленно промойте кожу с мылом и водой или ополосните слизистую оболочку обильным количеством воды.

Кроме уничтожения клеток злокачественной опухоли, препарат может «убить» здоровые клетки организма, например, часто падает уровень тромбоцитов. Это явление можно заметить по таким симптомам, как черный и смолистый стул, носовое кровотечение, кровоточивость десен, кровь в моче, легкие кровоподтеки. Такие явления требуют поведения анализов и корректировки дозы лекарства.

Также гемцитабин может уменьшить количество лейкоцитов, в связи с чем повышается риск заражения инфекцией. Избегайте контакта с больными людьми и сообщите врачу, если начинаете замечать признаки инфекции, такие как лихорадка или озноб.

Редко гемцитабин вызывает расстройство эритроцитов, которое может быть связано с почечной недостаточностью и иметь летальный исход. Люди, у которых есть проблемы с почками, должны обсудить со своим врачом, как это лекарство может повлиять на их состояние здоровья, и необходим ли какой-либо специальный мониторинг.

Химиопрепарат может вызывать сонливость, особенно после употребления алкоголя. Не водите машину в таком состоянии.

Прием во время беременности и кормления грудью

Следует избегать использования Гемцитабина во время беременности. Если вы забеременели или думаете об этом, сообщите своему врачу, чтобы обсудить потенциальный риск для плода.

Начиная химиотерапию нужно прекратить кормление грудью.

Взаимодействие

С Гемцитабином могут взаимодействовать некоторые лекарства:

• ацетилсалициловая кислота;
• блеомицин;
• деносумаб;
• эхинацея;
• лефлуномид;
• натализумаб;
• пимекролимус;
• такролимус;
• варфарин и др.

Апалутамид может уменьшать концентрацию гемцитабина, тем самым ухудшая его эффект.

Увеличивают токсичность гемцитабина:

• Анцестим;
• Бевацизуаб;
• Блеомицин;
• Кабазитаксел;
• Циклофосфамид;
• Клозапин;
• Доцетаксел и др.

Более подробную информацию можно узнать у специалиста.

Взаимодействие между двумя лекарствами не всегда означает, что вы должны прекратить принимать один из них. Поговорите со своим врачом о том, как нужно скорректировать дозу.

Цена в Москве

Купить флакон препарата Гемцитабин объемом 25 мл можно по цене от 4500 руб. Средняя цена маленького флакона 5 мл – 1100 руб.

Синонимы препарата

Гемцитабин выпускается разными фармацевтическими компаниями и лабораториями под такими названиями:

• Визгем (Венус Ремедис, Индия);
• Гемзар (Eli Lilly and Company, США);
• Гемтеро (Гетеро Лабз Лтд, Индия);
• Гемита (Фрезениус Каби Онколоджи, Индия);
• Гемцибин (Актавис груп АТ, Исландия);
• Гемцимеда (Актавис Италия С.п.А.);
• Гемцитабин Эбеве (Ебеве Фарма, Австрия);
• Гемцитабин Амакса (Амакса Фарма Лтд, Великобритания);
• Гемцитабин Медак (Медак ГмбХ, Германия);
• Гемцитабин-Тева (ТЕВА Фармацептикал Индастриз Израиль);
• Гемцитабин-Фармекс (Фармекс груп, ТОВ, Украина);
• Гемцитера (Лаб. Тютор, Аргентина);
• Дерцин (Егис, Венгрия);
• Онкогем (Ципла Лтд, Индия);
• Онкорил (Напрод Лайф Саинсис, Индия);
• Толгецит (Толмар Корп., Панама);
• Цитогем (Гетеро Лабз Лтд, Индия).

Аналоги

Возможные аналоги гемцитабина:

• Капецитабин;
• Цитарабин;
• Децитабин;
• Фторафур.

Отзывы

«Папа получает Гемзар от рака поджелудочной железы. Благодаря препарату живет уже год».

«Назначили гемцитабин по поводу рака яичников для монохимиотерапии второй линии. Схема 1, 8, 15. Уже после первого применения возникла побочка в виде сильной сыпи и зуда».