Кладрибин (Cladribine): инструкция по применению, цена, аналоги и отзывы о препарате

Содержание

Наименование препарата Кладрибин (Cladribine)

Фото препарата Кладрибин

Действующее вещество: Лейкладин.
Вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат, натрия хлорид, натрия гидроксида 1 М раствор, вода для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, антиметаболит, аналог пурина.
Код АТХ: L01BB04.
Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инфузий, таблетки.
Условия хранения: хранить в сухом, защищенном от света и в недоступном для детей месте, при температуре 2-8 ° С. Срок годности: 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: препарат отпускается строго при наличии соответствующего рецепта.
Производитель: Верофарм ОАО (Россия), Мерк Сероно (Великобритания).

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Кладрибин являются следующие заболевания:

рассеянный склероз, характеризующиеся частыми рецидивами (ремиттирующий тип);
волосатоклеточный лейкоз – редкое заболевание, поражающие паренхиму селезёнки и красный костный мозг.

Противопоказания

Противопоказаниями к терапии препаратом Кладрибин являются следующие заболевания, патологические процессы и состояния организма пациента:

недостаточность функции почек острой и хронической формы со среднем либо тяжёлым течением;
нескомпенсированный дефицит функции печёночной ткани;
приём лекарства на фоне применения препаратов, подавляющие функциональную активность костного мозга;
инфекционное заболевание в острой форме, характеризующееся тяжёлым течением;
туберкулёз лёгочной и внелёгочной форм в латентном либо активном периоде патогенеза;
иммунодефицит различного генеза (особенно на фоне лечения препаратами, подавляющими защитные реакции организма, и тяжёлой паразитарной либо грибковой инфекции);
прохождение длительного курса терапии глюкокортикостероидами (стероидными гормонами корковой части надпочечников);
недавняя вакцинация (3 месяца), в которых была использована живая либо ослабленная вирусная/бактериальная культура;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 16 лет;
подверженность острым быстроразвивающимся аллергическим реакциям;
повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства;
индивидуальная непереносимость лейкладина либо его производных.

Фармакологическое действие

Кладрибин является противоопухолевым средством. Будучи производным пурина, он также вызывает антиметаболитный эффект. Кладрибин обладает депрессирующим воздействием в отношении воспалительных процессов аутоиммунного характера, избирательно угнетая лимфоциты. Именно этот терапевтический эффект лежит в основе лечения кладрибином тяжёлых форм рассеянного склероза.

При прохождении курса терапии данным препаратом уменьшается и общая выраженность патологических изменений в тканях головного мозга, наблюдаемых в ходе воспаления. В связи с этим уменьшается частотность возвращения острой симптоматики рассеянного склероза, снижается активность патологии, замедляется процесс разложения личности больного и утраты им функций организма, улучшается общее состояние пациента.

С точки зрения биохимического строения, рассматриваемый препарат представляет собой аминохлорпуринилгидроксиметилоксоланол. То есть, он является аналогом вещества дезоксиаденозина, входящего в состав двуцепочечной молекулы ДНК.

Цитотоксические свойства Кладрибина проявляются за счёт каскада активных биохимических реакций, в основе которых лежит активация метаболитного процесса фосфорилирования трифосфатахлордезоксиаденозина. Данный эффект (цитотоксический) проявляется как в отношении пролиферирующих клеток, так и в отношении клеток, находящихся в интерфазе клеточного деления. Подобные свойства препарата обусловлены его влиянием на воспроизведение ДНК и процесс её «починки» (репарации), в ходе которой повреждённые участки дезоксирибонуклеиновой кислоты удаляются из молекулы, а на их место «вшиваются» неповреждённые последовательности нуклеотидов.

Кладрибин замедляет ферментативную активность рибонуклеотидредуктазы, которая, в свою очередь, должна ускорять образование фосфатных нуклеотидов, ДНК-полимеразы и специфических белков, участвующих во внутриклеточных процессах энергосинтеза. В результате этого в одной из цепей молекулы ДНК происходят разрывы в случайных местах, что в конечном итоге приводит к гибели клеток. Именно этим обусловлен противоопухолевый эффект Кладрибина.

Лимфоидные клетки – те, что оказываются поражёнными в первую очередь при развитии заболевания волосатоклеточный лейкоз, наиболее восприимчивы к действию рассматриваемого препарата. Лимфоидные клетки имеют более высокую ферментативную активность маркерных белковых комплексов и более низкое содержание нуклеотидаз, в отличие от клеток иного происхождения.

После введения препарата четверть от введённой дозы попадает в спинномозговую жидкость, где его производные подвергаются внутриклеточному метаболизму. За этот процесс ответственность несёт фермент дезоксицетидинкиназа. В результате в клетках-мишенях стремительно накапливается терапевтическая концентрация Кладрибина.

Максимальная концентрация препарата – 20-30 нг/мл. Данная концентрация наблюдается в плазме крови уже через полчаса после введения Кладрибина. Приём лекарства совместно с пищей приводит к замедлению абсорбции, увеличивая время достижения максимальной концентрации, при этом снижая данный показатель. Эффективность связывания препарата с транспортными белками плазмы – не более 25%. Объём распределения в среднем составляет 480-500 л.

Эвакуация Кладрибина (более 35%). осуществляется преимущественно почечной системой. Малое количество (менее 1%) выводится с помощью желудочно-кишечного тракта. Оставшаяся часть проходит каскад биохимических превращений в гепатоцитах, включающий, помимо прочего, реакции экстенсивного внутриклеточного метаболизма. Время полувыведения Кладрибина из организма при внутривенном введении составляет в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента 6-20 часов. Препарат выводится в основном в неизменном виде.

Инструкция по применению

Cladribine

Инструкция по применению противоопухолевого средства Кладрибин предполагает его использование в терапии против волосатоклеточного лейкоза и рассеянного склероза пермиттирующего типа.

Перед введением нужное количество первоначального концентрата разводят в физиологическом растворе объёмом 500-1000 мл. При использовании схемы лечения, включающей 24 внутривенных вливания, вместо обыкновенного физраствора используют бактериостатический. Его особенность заключается в том, что в качестве консерванта в нём содержится бензиловый спирт. Инфузии должны проводится под контролем врача во избежание острой аллергической реакции на указанный медикамент.

Взрослые

Кладрибин вводят внутривенно, капельно в виде двух либо 24-х в/в вливаний. При волосатоклеточном лейкозе дозировка составляет 0,08-0,11 мг на каждый кг массы тела пациента в сутки на протяжении одной недели. Более длительный курс не приводит к выраженному увеличению противоопухолевого эффекта. Максимальная суточная и разовая дозы эквиваленты и составляют 0,1 мг/кг.

Общую дозу и срок терапии устанавливает врач в индивидуальном порядке, исходя из особенностей течения заболевания, иммунном ответе организма и анатомико-физиологических характеристик пациента.

При терапии Кладрибином рассеянного склероза общие принципы таковы: пероральный приём в виде таблеток по 10-20 мг в день. Схема и продолжительность лечения устанавливается индивидуально врачебным специалистом.

Дети

Применение препарата Кладрибин лицами детского возраста (до 16 лет) противопоказано.

Приём во время беременности и кормления грудью

Терапия рассматриваемым лекарственным средством во время беременности и в период лактации строго противопоказана ввиду высокой токсичности любого средства, используемого для медикаментозного лечения онкологических и нейродегенеративных заболеваний.

Побочные эффекты

При применении препарата Кладрибин могут возникнуть следующие побочные эффекты:

изменения формулы крови (кратное уменьшение числа лейкоцитов, нейтроцитов, кровяных пластинок);
малокровие апластического и гемолитического типа;
панцитопения;
функциональные расстройства со стороны органов желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота, боль в желудке, диарея и запор, устойчивая потеря веса);
рост ферментов печени (гипербилирубинемия, повышение концентрации трансаминаз);
мигрень;
головокружение;
нарушения сна;
кашель;
учащённое дыхание;
воспаление лёгкого;
сыпь, шелушение кожи;
крапивница;
зуд;
лихорадка;
астения;
синдром хронической усталости.

Передозировка

При кратном превышении рекомендуемых дозировок препарата Кладрибин может развиться интоксикация данным фармакологическим средством.

Передозировка характеризуется следующими проявлениями:

угнетение процесса образования элементов крови в ККМ – нейтропения, лейкопения и тромбоцитопения;
поражение нефроцитов – острая печёночная недостаточность;
необратимое поражение ЦНС – парез.

Лечение передозировки симптоматическое. Специфического противоядия при отравлении Кладрибином не существует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При терапии с параллельным использованием Кладрибина и иных препаратов, обладающих подавляющим воздействием на красный костный мозг, резко повышается депрессивное воздействие на ККМ.

Высокие дозы циклофосфамида и радиолучевая терапия на фоне применения рассматриваемого фармакологического средства усиливает токсическое влияние на почечную систему и вызывает необратимое поражение нервной ткани.

Применение препарата вместе с антибиотиками в 95% случаев даёт сыпь в качестве побочного эффекта. Аллопуринол даёт схожую картину.

При использовании раствора декстрозы указанный медикамент метаболизируется в организме на 40% быстрее.

Особые указания

Лечения рассматриваемым препаратом требует постоянного контроля анализов крови и функционального состояния органов кроветворения. Лишь удовлетворительные показатели данного исследования могут служить основанием для начала либо продолжения терапии. В случае неудовлетворительных показателей лечение прекращается либо откладывается до восстановления показателей общего анализа крови.

Головокружение, как побочный эффект от препарата, возникает в 70% случаев применения. Так, пациентам на период лечения стоит отказаться от управления автотранспортов и другой деятельности, связанной с риском для жизни себя и окружающих, требующих быстрой реакции и сосредоточенности сознания.