Бортезомиб (Борамилан)

Наименование препарата Бортезомиб (Борамилан)

Фото препарата Бортезомиб

• Латинское название: Bortezomib.
• Код АТХ: L.01.X.X.32.
• Действующее вещество: Бортезомиб (Bortezomib).
• Производитель: БИОКАД ЗАО (Россия)

Состав, форма выпуска и условия хранения

Препарат продается в виде порошка в ампулах. В каждой ампуле содержится бортезомиб 3,5 мг. Нелекарственный ингредиент: маннит.

Температура хранения лекарства должна быть не выше 25°C. Хранить в защищенном от солнечных лучей месте.

Показания к применению

Бортезомиб можно назначать для лечения:

• миеломной болезни (первичной или рецидивирующей).
• лимфомы клеток мантии.

Для лечения миеломы вместе с Борамиланом применяют Мелфалан, Преднизон, Дексаметазон и Талидомид. Возможно лечение больных, которые раньше не проходили терапию и не имеют возможности пройти трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), а также тех, кто уже прошел курс лечения химиопрепаратами или перенес трансплантацию.

Бортезомиб при лимфоме предоставляется пациентам, которые раньше не получали химиотерапию и не являются кандидатами на ТГСК.

Противопоказания

Не используйте этот препарат, если у вас аллергия на бортезомиб, бор или любые ингредиенты лекарства.

Бортезомиб противопоказан детям до 18 лет.

Фармакологическое действие

Бортезомиб – дипептид бороновой кислоты, представляет собой специфический и мощный и ингибитор протеасомы.

Он влияет на раковые клетки несколькими способами:

• оказывая стабилизирующее действие на белки, такие как p53, которые ингибируют срок жизни клеток и прогрессирование клеточного цикла;
• ингибируя активацию и ядерную транслокацию NF-κB, впоследствии приводя к снижению роста злокачественной опухоли.

Рост численности стабилизированных бортезомибом белков поддерживают его противоопухолевый эффект в дальнейшем. Данное вещество является цитотоксичным для различных типов злокачественных опухолей, при чем раковые клетки более чувствительны к действию препарата.

Изучение кинетики ингибирования протеасом показало, что бортезомиб диссоциирует от протеасомы с t½ 20 минут, демонстрируя тем самым, что этот процесс является обратимым.

Фармакокинетика

Характеристики фармакокинетики химиопрепарата после первого внутривенного введения в разных дозах:

При дальнейших инъекциях препарата наблюдаются следующие показатели:

Связывание белка составляет ~82,9%, в независимости от концентрации.

Бортезомиб, в основном, окислительно метаболизируется ферментами цитохрома Р450, 3А4, 2C19 и 1A2. Это происходит путем дебронизации с образованием двух неактивных метаболитов.

При наличии у больного печеночной недостаточности средние значения AUC могут повыситься на 60%.

Инструкция по применению

Борамилан применяют внутривенно (в/в) или подкожно. Перед процедурой порошок растворяют по инструкции:

Внутривенное введение осуществляется путем инъекции 3-5 секунд через периферийное устройство или внутривенный катетер. После укола вену промывают изотоническим раствором.

Дозировка для лечения множественной миеломы

1. Для тех, кто уже проходил курс терапии:

Возможно проведение монотерапии Борамиланом. Его вводят в/в в рекомендуемой дозе 1,3 мг/м2 площади поверхности тела. Укол делают 2 раза в неделю в дни 1, 4, 8 и 11. С 11 по 21 день – перерыв. Всего рекомендовано до 8 циклов.

Также таким больным подходят комбинации с доксорубицином. Данный препарат вводят в 4-й день цикла, после инъекции бортезомиба.

В схемах с Дексаметазоном его вводят перорально по 20 мг в день в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 день цикла.

Внимание! Каждая следующая доза должна вводится спустя не менее 72-х часов!

2. Для ранее нелеченых пациентов, не подходящих для трансплантации:

Химиотерапия является комплексной, с включением Мелфалана и Преднизолона. Внутривенное введение Борамилана в дозе 1,3 мг/м2 осуществляется в дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32 (в первые 4 цикла), а в циклах 5-9 – в дни 1, 8, 22 и 29. Другие препараты даю в первые 4 дня каждого цикла.

Перед началом нового цикла терапии количество тромбоцитов должно быть ≥ 70 x 109/л, а абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 109/л.

3. Для больных, которые являются кандидатами на ТГСК:

Бортезомиб вводят так же, как в монотерапии, но с большим перерывом – с 11 по 28 день. Дексаметазон вводят перорально в 40 мг в дни 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11 цикла. Талидомид принимают перорально по 50 мг ежедневно 2 недели подряд, и если он переносится хорошо, доза увеличивается до 100 мг.

Схема лечения лимфомы мантийных клеток

Лечение проводится по схеме VcR-CAP. Стандартная доза бортезомиба – 1,3 мг/м2 в дни 1, 4, 8 и 11, за которым следует 10-дневный период отдыха. Рекомендуется проводить 6 циклов, хотя для пациентов с хорошим ответом на лечение могут назначить еще 2 цикла.

Следующие лекарственные средства вводят на 1-й день каждого трехнедельного цикла: ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин по 50 мг/м2. А с первого по 5 день дают Преднизон.

Лечение приостанавливается, если у больного гематологическая токсичность достигает 3-4 степени. После устранения симптомов токсичности химиотерапия может быть продолжена с уменьшенной дозе 25%.

Если токсичный эффект не проходит или если он повторяется при самой низкой дозе, Борамилан могут отменить.

Побочные эффекты

Иногда противораковые лекарства приводят к очень серьезным побочным эффектам, которые могут угрожать жизни. Но зачастую побочные эффекты устраняются довольно легко. Далее представлены самые частовстречающиеся побочные эффекты Борамилана. У вас могут развиться некоторые из них на фоне приема препарата, но не все сразу.

1. Уменьшение количества клеток крови. Это может повести за собой ухудшение иммунитета. Пациент, проходящий химиотерапию для лечения рака, способен легко заразиться инфекцией, поэтому стоит обращать внимание на такие симптомы, как лихорадка, озноб, кашель, насморк. Анемия, то есть нехватка эритроцитов, вызывает слабость, а низкое количество тромбоцитов может проявляться в виде необычных кровотечений и кровоподтеков на коже.
2. Онемение или покалывание в руках или ногах (периферическая невропатия), как следствие нейротоксичности бортезомиба.
3. Частая тошнота и рвота.
4. Диарея или запоры, а иногда и боли в животе.
5. Чувство усталости и сонливость.
6. Потеря аппетита.
7. Головокружение.
8. Повышение давления.
9. Боль в мышцах.
10. Сухость кожи и зуд.
11. Отек лица, рук, лодыжек.
12. Боль во рту или горле, язвы на слизистой оболочке.
13. Изменение вкуса (вы можете ощущать металлический или горький привкус во рту).
14. Тромбы. Сгустки крови могут образовываться в разных сосудах, в зависимости от чего развиваются разнообразные нарушения, требующие лечения.
15. Повышение уровня сахара.
16. Затруднение дыхания и кашель (могут говорить о серьезном повреждении легких).
17. Конъюнктивит.
18. Нарушение сердечного ритма, боль в груди.

В редких случаях препарат вызывает аллергическую реакцию. Ее проявлениями могут быть крапивница, отек губ, языка или горла, одышка или внезапное затруднение дыхания, сильная боль в груди.

Для контроля побочных эффектов пациенты должны регулярно сдавать анализы и сообщать врачу о любых новых симптомах. При сильном ухудшении здоровья может потребоваться уменьшение дозы бортезомиба или приостановка лечения. В некоторых случаях препарат полностью прекращают применять.

При использовании бортезомиба в полихимиотерапии некоторые побочные эффекты могут усугубляться. У вас также могут быть побочные эффекты, не перечисленные здесь.

Врач может назначить лекарства, чтобы помочь контролировать некоторые побочные эффекты. Принимая их в соответствии с инструкциями, вы поможете химиопрепарату работать лучше. После завершения курса химиотерапии ваше состояние постепенно нормализуется.

Передозировка

От передозировки после приема повышенной ъ дозы бортезомиба, у больных отмечалось развитие острой гипотензии и тромбоцитопении с летальными исходами.

Неизвестно конкретного противоядия для передозировки бортезомиба. В случае передозировки необходимо следить за состоянием пострадавшего и делать все возможное для устранения симптомов.

Особые указания

Во время работы с препаратом нужно соблюдать меры предосторожности и использовать средства индивидуальной защиты. В приготовлении раствора должна строго соблюдаться асептическая техника.

Готовый раствор нужно оценить визуально. Если наблюдается какое-либо обесцвечивание, не растворившиеся частицы или примеси, раствор не должен применятся.

Зарегистрированы фатальные случаи вследствие интратекального введения бортезомиба.

Прием во время беременности и кормления грудью

Пациенткам рекомендуется использовать контрацепцию, чтобы не забеременеть во время приема бортезомиба, поскольку он может нанести вред развивающемуся ребенку.

Женщины не должны кормить грудью во время лечения и в течение нескольких месяцев после его окончания.

Взаимодействие

Может существовать взаимодействие между бортезомибом и любым из следующих лекарственных средств:

• Алфузозин.
• Амиодарон.
• Анагрелид.
• Антипсихотики (например, хлорпромазин, клозапин, галоперидол, рисперидон);• «азольные» противогрибковые средства (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол).
• Бозентан.
• Хлорохин.
• Циклоспорин.
• Дазатиниб.
• Дексаметазон.
• Диазепам.
• Дизопирамид.
• Флекаинид.
• ВИЧ-нуклеозидные ингибиторы (делавиридин, эфавиренц, этравирин и т.д.).
• Ингибиторы ВИЧ-протеазы, например, атазанавир, индинавир, ритонавир.
• Макролидные и хинолоновые антибиотики, такие как кларитромицин, эритромицин, ципрофлоксацин, левофлоксацин).
• Нефазодон.
• Другие противоопухолевые средства (например, Ифосфамид).
• Фенобарбитал.
• Фенитоин.
• Пимозид.
• Рифабутин.
• Рифампицин.
• Тетрабеназин.
• Тетрациклин.
• Тоцилизумаб.

Некоторые из них могут повышать концентрации бортезомиба в организме, за счет чего увеличивается токсичность, а некоторые, наоборот, снижают его эффективность. Поговорите с врачом, если принимаете какой-либо препарат. Возможно понадобиться сменить его или произвести корректировку дозы.

Синонимы препарата и производители

Бортезомиб изготавливают и выпускают в разных странах по разным названием:

• Бортезовиста (производитель – Мистрал Кепитал Менеджмент Лтд, Великобритания);
• Бортезомиб Алвоген (Алвоген ИПКо С.ар.л, Люксембург);
• Борамилан (НАТИВА, Россия);
• Бортезомиб Сандоз (Онко Терапиз Лтд. для Сандоз Фармасьютикалз, Индия/Словения);
• Бортезомиб-Виста (Синдан Фарма С.Р.Л. для Мистрал Кепитал Менеджмент, Румыния/Великобритания);
• Бортезомиб-Тева (ТЕВА Фармацевтический завод, Израиль);
• Бортенат (Натко Фарма Лтд, Индия);
• Бортеро (Гетеро Лабз, Индия);
• Брецер (Др. Редди’с Лабораторис Лтд, Индия);
• Намибор (Фармак, Украина);
• Велкейд (Янссен Фармацевтика, Бельгия).

Цена в Москве

Диапазон цен на Бортезомиб разных фирм – от 11 500 до 35000 руб. Купить лекарство можно в разных аптеках Москвы.

Аналоги

Аналоги Бортезомиба (совпадение по коду АТХ):

1. L-Аспарагиназа.
2. Гидроксимочевина.
3. Венкликсто.
4. Весаноид.

Отзывы

«Я являюсь практикующим врачом-онкологом и скажу со своей стороны, что препарат Велкейд – это один из лучших вариантов для больных с множественной миеломой».

«Маме назначили Велкейд от миеломы. Только не пойму, какой именно препарат выбрать. У него много названий и цены очень разные. Может кто-то подскажет?».