Ифосфамид (Ifosfamide): полная инструкция по применению, форма выпуска и цена

Наименование препарата Ифосфамид (Ifosfamide)

• Действующее вещество: ифосфамид.
• Фармакотерапевтическая группа: алкилирующие агенты;
• Код АТХ: L01A A06.
• Форма выпуска: лиофилизат.
• Условия хранения: не хранить при температуре выше 25° C.
• Условия продажи: купить Ифосфамид можно по рецепту.
• Производитель: Venus Remedies Limited, Индия.

Показания к применению препарата Ифосфамид

Клинические испытания, а также отзывы пациентов об Ифосфамиде свидетельствуют, что препарат вызывает объективные ремиссии при широком спектре злокачественных опухолей:

• рак яичка (третья линия лечения);
• рецидивирующий или рефрактерный рак поджелудочной железы;
• рак шейки матки/молочной железы;
• метастатический рак мочевого пузыря;
• рецидивирующий мелкоклеточный рак легкого;
• лимфома Ходжкина (рецидивирующая или рефрактерная);
• неходжкинские лимфомы;
• остеогенная саркома и саркома мягких тканей.

Ифосфамид также часто используется в сочетании с другими цитотоксическими препаратами, лучевой терапией и хирургией.

Противопоказания

Инструкция по применению Ифосфамида гласит, что препарат нельзя назначать пациентам с:

• аллергией на действующее вещество препарата;
• затруднением мочеиспускания;
• серьезным нарушением функции костного мозга;
• воспалением мочевого пузыря;
• расстройство функции почек;
• печеночной недостаточностью;
• острыми инфекциями.

Фармакологическое действие

Ифосфамид является противоопухолевым, цитотоксическим алкилирующим агентом. Это пролекарство не проявляет цитотоксической активности in vitro, пока не активируется микросомальными ферментами. Цитотоксическое действие препарата связано с активированным оксазафосфориновым кольцом, гидроксилированным у атома С4, который взаимодействует с поперечной сшивкой ДНК. Эта активность проявляется в блокировании поздних и ранних фаз клеточного цикла, за счет чего опухоли прекращают свой рост.

Фармакокинетика

Ифосфамид быстро абсорбируется из места введения. Активация препарата происходит главным образом в печени с помощью микросомальных оксидаз. Метаболизированный ифосфамид выводится преимущественно через почки.

При внутривенном применении период полувыведения из сыворотки колеблется от 4 до 8 часов, в зависимости от дозы. Более 80% разовой дозы ифосфамида выводится с мочой в течение 24 часов. Значительные количества неизмененного ифосфамида были обнаружены в спинномозговой жидкости.

Инструкция по применению Ифосфамида

Ифосфамид порошок 1 г разводят 20 мл стерильной воды для инъекций, а флакон 3 г – 50 мл (до концентрации 50 мг/мл). Для получения прозрачного раствора необходимо энергично потрусить флакон 1 минуту.

Для проведения длительных внутривенных инфузий препарат дополнительно разводят 5% раствором глюкозы или физраствором в таких объемах:

• до 250 мл для 30-60-минутного введения;
• до 500 мл для 1-2 часовой инфузии;
• до 3 л для 24-часовой.

Ифосфамид вводится внутривенно на протяжение 30-120 минут, в зависимости от объема вливаемого раствора или рекомендаций протокола для конкретной опухоли.

Следует позаботиться о том, чтобы экстравазация не происходила, однако, если это произойдет, локальное повреждение ткани маловероятно и никаких особых мер предпринимать не нужно. Повторные внутривенные инъекции больших доз Ифосфамида вызывают местное раздражение.

Чаще всего пациентам старше 18 лет препарат вводят в таких режимах:

• 3-5 дней подряд каждые 2-4 недели в общей дозе 8-12 г/м², которую разделяют на равные части;
• 5-6 г/м² (максимум 10 г) в виде 24-часовой инфузии каждые 3-4 недели.

Частота применения определяется степенью миелосупрессии и временем, необходимым для восстановления адекватной функции костного мозга. Стандартное количество курсов – 4, но можно провести до 7 курсов.

При применении Ифосфамида в больших дозах обязательна уропротекция препаратом Месна. 20% от всей дозы Месны следует давать как начальный болюс. Во время проведения инфузии и в течение последующих 2-х дней требуется гипергидратация организм с объемом жидкости не менее 3000 мл/м2, чтобы усилить диурез и снизить риск уротелиальной токсичности.

Во время прохождения лечения потребуется адекватный диурез и регулярная проверка состояния почек.

Мочу следует направлять на лабораторный анализ до начала и в конце каждого курса лечения, а пациента следует контролировать на наличие протеинурии и гематурии через регулярные промежутки времени (если возможно, 4 часа) в течение всего периода лечения. Если количество лейкоцитов опускается ниже 4000/мм³ или количество тромбоцитов – ниже 100000/мм³, химиотерапия Ифосфамидом должна быть прекращена до тех пор, пока показатели крови не нормализуются.

Печеночная или почечная недостаточность может спровоцировать усиление побочных эффектов с боку ЦНС, почек, печени и кроветворной системы. Это должно учитываться при назначении препарата таким больным.

Дозировка для детей

В детском возрасте используются различные способы применения Ифосфамида в сочетании с разными противоопухолевыми агентами. Обычно детям назначают от 0,8 до 3 г/м2/день в течение 2-5 дней при общей дозе на курс – 4-12 г/м2. В целом, допустимо применение тех же доз, что и для взрослых.

Применение во время беременности и кормление грудью

Не рекомендуется лечить данным препаратом опухоли во время беременности. Он может нанести вред нерожденному ребенку. Если вы забеременели или думаете, что можете забеременеть, немедленно сообщите об этом врачу. Чтобы избежать беременности, и мужчины, и женщины, получающие Ифосфамид, должны использовать контрацептивы.

Не следует кормить ребенка грудным молоком во время прохождения химиотерапии и некоторое время после ее окончания.

Побочные эффекты после Ифосфамида

Препарат влияет на кроветворение, вызывая миелосупрессию. Возможно тяжелая лейкопения, которая сопряжена с риском появления серьезных инфекций. Любое инфекционное заболевание в такой ситуации может оказаться смертельным.

Распространенным побочным эффектом препарата является энцефалопатия (дисфункция головного мозга). Это происходит в той или иной форме до 50% людей, получающих Ифосфамид. Вероятно, реакция опосредуется хлорацетальдегидом, одним из продуктов распада молекулы ифосфамида. Симптомы ифосфамидной энцефалопатии могут варьировать от легкой (затруднение концентрации внимания, усталость) и умеренной (делирий, психоз), до тяжелой (неконвульсивный статус, эпилепсия или кома). У детей это может помешать неврологическому развитию.

Помимо мозга, Ифосфамид также может поражать периферические нервы. Предыдущие проблемы с мозгом и низкий уровень альбумина в крови увеличивают вероятность энцефалопатии. В большинстве случаев реакция проходит самопроизвольно в течение 72 часов. Если она развивается прямо в ходе инфузии, рекомендуется прекратить введение.

Ифосфамид порошок часто вызывает нарушение функции печени и почек, самыми распространенными из которых являются геморрагический цистит, гематурия, дизурия, нарушение мочеиспускания.

Дети в возрасте 5 лет и моложе более подвержены почечной токсичности, вызванной ифосфамидом, чем дети более старшего возраста или взрослые. Сообщалось о тяжелой нефротоксичности, приводящей к синдрому Фанкони. Прогрессирующее повреждение канальцев, приводящее к потенциально изнурительной гипофосфатемии и рахиту, сообщается редко, но его следует принимать во внимание.

У пациентов могут возникнуть нарушения работы ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита. Сильная тошнота, рвота и диарея редко могут вызвать обезвоживание.

Кардиотоксичные побочные эффекты после Ифосфамида включают:

• суправентрикулярную или желудочковую аритмию, включая предсердную/ наджелудочковую тахикардию, мерцательную аритмию;
• токсическую кардиомиопатию, ведущую к сердечной недостаточности с застоем и гипотонией;
• перикардиальный выпот, фибринозный перикардит и эпикардиальный фиброз.

Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Тем не менее, немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите любой из следующих симптомов: сыпь, зуд, припухлость (особенно лица, языка, горла), сильное головокружение, проблемы с дыханием.

Вследствие приема препарата у больного могут развиться новые опухоли.

Передозировка

Пациенты, у которых произошла передозировка, должны тщательно контролироваться на предмет развития токсичности. Состояние можно поправить с помощью поддерживающей терапии, то есть целевого лечения любой сопутствующей инфекции, миелосупрессии или других возникающих реакций. Может быть полезно введение препарата Месны для профилактики цистита и предотвращения уротоксических эффектов при передозировке.

Никакого специфического антидота для ифосфамида не известно. Ифосфамид, а также его метаболиты являются диализируемыми. В случаях серьезной передозировки, проявляющейся на ранней стадии, целесообразно провести гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Стабильность Ифосфамида может нарушиться при совмещении с бензиловым спиртом.

При комбинированной химиотерапии ифосфамидом и другими химиопрепаратами может наблюдаться усиление/повышенный риск возникновения побочных реакций:

• Карбоплатин, Цисплатин, Натализумаб связаны с повышенной гематотоксичностью и/или иммуносупрессией;
• Антрациклины вызывают кардиотоксичность;
• в результате сочетания Ифосфамида и амиодарона повышается риск легочных реакция;
• нефротоксичность усугубляется при одновременном приеме с Ацикловиром, аминогликозидами, Амфотерицином В, Карбоплатином, Цисплатином;
• Бусульфан повышает риск развития гемморагического цистита;
• применение с Доцетакселом связано с усиленной токсичностью с боку ЖКТ.

Одновременный прием противодиабетических средств, таких как сульфонилмочевины, может усиливать гипогликемические эффекты.

Особые указания

Это лекарство может влиять на выработку спермы, увеличивая риск рождения ребенка с врожденными дефектами. Поэтому мужчины, получающие химиотерапию Ифосфамидом, должны использовать надежные формы контроля над рождаемостью (например, презервативы).

Аналоги Ифосфамида

Препараты с действующим веществом ифосфамид: Визфамид, Ифолем, Ифос, Холоксан, Веро-ифосфамид.
Аналоги Ифосфамида, у которых совпадает код АТХ: Алкеран, Алфалан, Бендамустин, Рибомустин, Клокеран, Циклофосфамид, Циклофосфан, Эндоксан.

Цена Ифосфамида и где его можно купить?

Средняя цена Ифосфамида в аптеках Москвы – 720 руб. за флакон 0,5 г. Флакон 1 г будет стоить 1200 руб. Купить Ифосфамид можно в аптеках Диасфарм, REDapteka, Здоров.ру, Международная аптека.