Таксотер (Доцетаксел): инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Содержание

Наименование препарата: Таксотер (Доцетаксел)

Таксотер относится к группе таксанов, его добывают из иголок тиса европейского.

Фото препарата Таксотер (Доцетаксел)

Состав: каждый мл концентрированного раствора содержит 40 мг доцетаксела безводного и 1040 мг полисорбата 80. Разбавитель для Таксотера содержит этанол и воду для инъекций.
Форма выпуска: флаконы с концентратом для приготовления растворов для инфузии или инъекции.
Действующее вещество: Доцетаксел (Docetaxel)
Фармакотерапевтическая группа: антинеопластические средства.
Код АТХ L01C D02.
Условия хранения: хранить при температуре не выше 25°C.
Условия продажи: по рецепту.

Показания к применению

Таксотер используется для лечения:

рака молочной железы (в качестве адьювантной терапии в сочетании с Доксорубицином и Циклофосфамидом);
местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого в монотерапии или в комбинации с производными платины;
метастатической карциномы яичка;
гормонально-рефрактерного метастатического рака предстательной железы;
аденокарциномы желудка;
рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномы головы и шеи после неудачи предыдущей химиотерапии.

Противопоказания

Доцетаксел противопоказан:

пациентам, у которых ранее была выявлена гиперчувствительность к Таксотеру или другим препаратами, приготовленным с использованием полисорбата 80;
беременным женщинам;
женщинам, которые кормят грудью;
пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью;
при исходном количестве нейтрофилов в крови <1500 мКл/мм3.

Важно: если у больного была зарегистрирована аллергия на паклитаксел, то существует вероятность смертельной реакции гиперчувствительности на Таксотер.

Количество этанола в препарате Таксотер может быть вредным для людей, страдающих алкоголизмом. С особой осторожностью его назначают детям, больным эпилепсией или печеночной недостаточностью.

Прием во время беременности и кормления грудью

Информация о применении Таксотера во время беременности отсутствует. Нет доказательств тератогенных эффектов, тем не менее, в исследованиях на кроликах и крысах было установлено, что Таксотер является эмбриотоксичным и фетотоксичным. Поэтому препарат не следует использовать во время беременности.

Женщины детородного возраста, проходящие терапию Таксотером, должны принять меры, чтобы не забеременеть во время лечения, а в случае установления беременности – сообщить об этом врачу.

Неизвестно, попадает ли Таксотер в материнское молоко. Из-за возможности серьезных неблагоприятных реакции у грудных детей, грудное вскармливание должно быть прекращено на время лечения данным лекарством.

Дети

Безопасность и эффективность Доцетаксела у детей не установлены.

Фармакологическое действие

Таксотер является противоопухолевым средством, которое действует, разрушая сеть микротрубочек в клетке. Без них не могут выполняться жизненно важные митотические и межфазные клеточные функции. Доцетаксел связывается со свободным тубулином, тем самым уменьшая его внутриклеточную концентрацию. При этом количество протофиламентов в связанных микротрубочках не изменяется.

Было установлено, что Таксотер является цитотоксичным in vitro против различных опухолевых клеток мыши и человека. Кроме того, было установлено, что его вещество является активным на ряде клеточных линий, сверхэкспрессирующих p-гликопротеин.

Фармакокинетика

При дозах 70-115 мг/м кинетический профиль доцетаксела является независимым от дозы и имеет последовательную трехкомпонентную фармакокинетическую модель с периодом полураспада для фаз α, β и Υ 4 мин, 36 мин и 11,1 ч, соответственно.

Связывание Таксотера с белком составляет более 95%. Он связывается с α1-кислотным гликопротеином, альбумином и липопротеинами.

Средние значения общего клиренса тела и объема распределения составляют 21 л/ч/м2 и 113 л соответственно. В исследовании у пациентов больных раком, которым вводили доцетаксел, было обнаружено, что препарат был ликвидирован через мочу (6%) и фекалии (75%) в течение 7 дней. Около 80% вещества выходит из организма в течение первых 48 часов в качестве метаболитов, а 2,7% препарата выводиться в неизмененном виде.

Одновременное применение Дексаметазона не влияет на фармакокинетику Таксотера.

Инструкция по применению Таксотера

Все пациенты должны предварительно пропить пероральные кортикостероиды, например, Дексаметазон по 16 мг в день, в течение 3 дней, начиная с первого дня до введения Доцетаксела. Такие меры необходимы для снижения вероятности побочных эффектов (в частности – задержки жидкости) и аллергических реакций.

Доцетаксел вводится внутривенно. Перед введением концентрированный препарат разбавляется при помощи разбавителя (0,9% раствора хлорида натрия, либо 5% раствор декстрозы). Конечная концентрация доцетаксела для инъекции составляет 10 мг/мл, а для инфузии – 0,3-0,74 мг/мл.

После смешивания должен получиться прозрачный раствор. Если поверх раствора образуется пена, то необходимо выждать, пока она не рассеется. После приготовления раствор доцетаксела для инъекций стабилен в течение 8 часов при комнатной температуре или от 2 до 8 ° C. Инфузионный раствор следует использовать в течение 4 часов (включая 1-часовое введение в/в).

Дозировка и график приема препарата различаются для каждого отдельного заболевания.

Ниже представлены рекомендованные схемы лечения для некоторых злокачественных опухолей:

Плоскоклеточная карцинома головы и шеи. Таксотер вводиться каждые 3 недели в виде одночасовой инфузии в дозе 100 мг/м2 тела. При комбинированной терапии рекомендуемая дозировка составляет 75 мг/м2.

Важно: перед каждым циклом Таксотера следует проводить тесты функции печени.

Рак предстательной железы. Препарат вводят также капельно на протяжение часа, 1 раз в 3 недели по 75 мг/м2. При этом проводится сопутствующая терапия Преднизолоном по 5 мг перорально 2 раза в день.
Адъювантная терапия рака молочной железы. Таксотер в дозе 75 мг/м2 вводится через 1 час после Доксорубицина (50 мг/м2) и Циклофосфамида (500 мг/м2) каждые 3 недели. Всего проводят 6 курсов.

Утечка препарата в окружающие ткани при внутривенном введении может вызвать значительное раздражение, местный некроз тканей или тромбофлебит. Если происходит экстравазация, инъекция должна быть немедленно прекращена и любая оставшаяся часть дозы должна быть введена в другую вену.

Побочные эффекты

Распространенными побочными эффектами Доцетаксела являются:

алопеция;
астения;
лихорадка, не связанная с инфекцией;
тошнота;
диарея;
рвота;
стоматит;
нейромоторные и нейросенсорные нарушения (парестезии, слабость в мышцах, боль);
изменение цвета ногтей.

Сообщалось о тяжелой задержке жидкости в организме после терапии препаратом Таксотер. Это может быть асцит, плевральный выпот, перикардит.

Также Таксотер влияет на систему кроветворения. Наиболее частым гематологическим побочным эффектом является нейтропения. Уменьшение нейтрофилов до 1500 клеток/мм3 требует приостановления лечения.

Другие побочные эффекты Доцетаксела:

локализованная эритема конечностей с отеком и последующей десквамацией;
арталгия, миалгия;
желудочно-кишечные кровотечения и эзофагит;
запор;
анорексия;
анемия и тромбоцитопения;
сепсис на фоне инфекционного заражения;
пневмония.

Серьезным побочным эффектом с боку желудочно-кишечного тракта может стать энтероколит, который способен возникнуть в любое время и быстро привести к смерти больного. Влияние на печень может проявляться в виде увеличения аланинтрансферазы (АЛТ), аспартаттрансферазы (АСТ), билирубина и щелочной фосфатазы.

С боку дыхательной системы в редких случаях наблюдают такие токсические явления: острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, инфильтраты в легких, легочный фиброз, респираторная недостаточность.

Сообщалось о случаях алкогольной интоксикации после введения Таксотера. Каждое внутривенное введение дает примерно 1,0 г/м2 спирта.
Препарат может вызывать острый миелоидный лейкоз или миелодиспластический синдром. Чаще это наблюдается при комбинированной химиотерапии с Доксорубицином и Циклофосфамидом, которую применяют для лечения рака груди.

Передозировка

Ожидаемые осложнения передозировки Таксотером включают: подавление костного мозга, периферическую нейротоксичность и мукозит. Такие пациенты должны получить препарат G-CSF как можно скорее.

Не существует известного антидота от доцетаксела. В случае передозировки пациент должен быть помещен в специализированное отделение больницы, где смогут контролировать жизненно важные функции организма, а при необходимости – провести симптоматическое лечение.

Особые указания

За пациентами во время проведения инъекций необходимо постоянно наблюдать, чтобы быстро отреагировать при возникновении аллергических реакций. Медперсоналу должны быть доступны средства для лечения гипотонии и бронхоспазма. Тяжелые реакции требуют немедленного прекращения введения препарата, но при малозначительных явлениях гиперчувствительности, таких как покраснение кожи, терапию Таксотером можно продолжать.

Таксотер является цитотоксическим противоопухолевым препаратом и, как и с другими потенциально токсичными соединениями, при его обработке и подготовке следует соблюдать осторожность. Рекомендуется использовать перчатки.

Если концентрат или раствор доцетаксела попадет на кожу, немедленно и тщательно промойте ее водой с мылом.

Взаимодействие

Сопутствующее использование таких препаратов, как депрессанты ЦНС, болеутоляющие средства и снотворные могут взаимодействовать с алкоголем в растворе доцетаксела и усугублять депрессию или ухудшать опьяняющие эффекты.

Следует проявлять осторожность при лечении пациентов препаратами, которые влияют на фермент CYP3A4, поскольку существует высокий потенциал для их взаимодействия с доцетакселом. К таким лекарствам относятся: Рифампицин, Циклоспорин, Терфенадин, Кетоконазол, Эритромицин и Тролеандомицин, Кларитромицин, Индинавир, Нефазодон, Саквинавир и Вориконазол.

Отзывы

«Слышал, что очень хороший и эффективный препарат, хотя цена его и кусается».

«Этот Таксотер такой непредсказуемый! У кого-то понос вызывает, у других – запор. А вот у меня намертво заложило нос, так что дышать невозможно. Вдобавок к этому еще и стоматит. Завтра пойду к врачу, спрошу, как можно облегчить состояние…».