Цетуксимаб (Cetuximab) — описание препарата, правила использования

Наименование препарат: Цетуксимаб (Cetuximab)

• Активное вещество: химерные (мышино-человеческие) моноклональные антитела.
• Дополнительные компоненты: физраствор, полисорб 80, Е330, вода для инъекций, гидроксид натрия.
• Код CAS: 205923-56-4.
• Фармакотерапевтическая группа: противораковое средство.
• Форма выпуска: раствор для внутривенного вливания.
• Условия хранения: нельзя замораживать и подвергать нагреванию, оптимальная температура хранения 2-8°С, вдали от солнечных лучей.
• Условия продажи: отпускается строго по рецепту.
• Производитель: германская фармацевтическая компания Мерк Серано.

Показания к применению

Цетуксимаб показал наибольшую активность при плоскоклеточном раке головы и шеи (ПРГШ) и опухолях кишечника.

В качестве монотерапии рака толстого и прямого кишечника препарат назначают, если химиотерапевтическое лечение, включающее Иринотекан, было не эффективным.

Также, если предшествующая терапия цитостатиками при ПРГШ с метастазами или частыми рецидивами, не дала результатов, то Цетуксимаб используют, как единственный препарат.

Если подтвержден ПРГШ без распространения метастазов, Цетуксимаб используют в сочетании с лучевой терапией.

Если у пациента с раком прямой и толстой кишки обнаружен не мутировавший ген KRAS и позитивная экспрессия РЭФР, Цетуксимаб используют в сочетании со стандартными схемами химиотерапии.

Противопоказания

Основное противопоказание у Цетуксимабу – тяжелая степень гиперчувствительности к действующему веществу. Цетуксимаб не назначают во время вынашивания ребенка, лактации, а также пациентам, не достигшим совершеннолетия.

Цетуксимаб стараются не назначать пациентам со сниженными функциями костномозгового кроветворения, патологиями печени и почек, а также с недавно перенесенными заболеваниями, сопровождающиеся дисфункциями сердечно-легочной деятельности.

Фармакологическое действие

Действие Цетуксимаба достигается за счет связывания моноклональных антител с РЭФР, в результате чего нарушаются все биохимические процессы и подавляются функции рецептора.

Свойства Цетуксимаба:

1. Ингибирует деление и вызывает гибель опухолевых клеток.
2. Повышает чувствительность цитоксических Т-лимфоцитов к экспрессирующим РЭФР опухолевым клеткам.
3. Предотвращает ангиогенез в тканях опухоли.
4. Препятствует распространению метастазов по организму.

При раке кишечника эффективность препарата наблюдается только при отсутствии мутации в генах KRAS. Поэтому перед назначением препарата исследовать KRAS на процессы мутации.

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата напрямую зависит от количества введенного препарата и длительности курса терапии, а максимальна концентрация действующего вещества в крови от количества сосудов, питающих пораженный участок.

Концентрация препарата снижается в два раза в течение 70 — 100 часов, при вливании стандартной дозировки. В процессе метаболизма моноклональные антитела распадаются до аминокислот и пептидов.

Инструкция по применению Цетуксимаба

Перед первой инфузией необходимо провести профилактику аллергических реакций глюкокортикостероидами или антигистаминными препаратами. Испытания показывают, что без подготовки пациента вероятность развития аллергических и токсических реакций в 3-4 раза выше, чем у больных прошедших курс антигистаминных препаратов или Преднизолона. Обязательно оценка состояния организма, особенно почек, печени, лёгких и сердца, чтобы избежать тяжелых нарушений со стороны их деятельности.

Внутривенное введение

Скорость инфузии не должна превышать 10 мг/мин., лучше всего, если первое вливание будет продолжаться не менее двух часов. Независимо от показаний, Цетуксимаб вводится раз в неделю в дозировке 400 мг/м2.

Цетуксимаб недопустимо смешивать с другими растворами, поэтому при комбинированной химиотерапии введение других препаратов должно происходить не ранее, чем через час после инфузии моноклональных антител.

При лечении рака шеи и головы следует начинать введение Цетуксимаба за неделю до начала лучевой терапии и продолжать еженедельные инфузии до окончания облучения.

При повторно образовавшемся и метастатическом ПРГШ Цетуксимаб используется для предотвращения прогрессирования опухоли. При росте опухоли или рецидиве вводят химиопрепараты на основе двухвалентной платины.

Корректировка дозы

Дозировка препарата корректируется, если у пациента наблюдаются тяжелые кожные реакции (3-4) степени токсичности. В таком случае, препарат следует полностью отменить и продолжить лечение, когда выраженность токсических реакций снизится до 2 степени.

При повторных реакциях препарат нужно отменить и начать новый курс с дозировки, уменьшенной в два раза. Реакции, появляющиеся в четвертый раз, требуют полной отмены препарата и назначения других противоопухолевых средств.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение прии беременности возможно, но при условии, что ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные эффекты

Действие противоопухолевых препаратов направлено на предотвращение размножения и уничтожение раковых клеток. Но, в ходе лечения страдают и здоровые клетки, поэтому предсказать негативные реакции от Цетуксимаба достаточно сложно.

Инструкция по применению Цетуксимаба указывает, что больше всего стоит опасаться кожных реакций, которым подвержены 8 пациентов из 10.

Самые распространенные: сухость кожи, высыпания, панникулит, рожистое воспаление, некроз кожи. В результате могут развиться жизненно опасные последствия – эпидермальный некролиз или сепсис.

Другие побочные реакции:

1. Слабость.
2. Головные боли.
3. Расстройство ЖТК.
4. Конъюнктивит.
5. Легочная эмболия.
6. Гипомагнемия.
7. Тромбоз.
8. Бронхоспазм.
9. Анафилактический шок.

При сочетании Цетуксимаба и радиоволновой терапии может наблюдаться усиление вышеперечисленных побочных эффектов и присоединение реакций, вызванных облучением – лучевой дерматит, кровоточивость десен, воспалительно-язвенные поражения слизистой оболочки рта.

Инфузионные реакции – лихорадочное состояние, отдышка, гипертермия, носовое кровотечение, сердечные дисфункции – часто появляются после первого дня лечения.

Передозировка

Препарат не использовался в дозе, превышающей рекомендованную разовую или суточную дозу – 400 мг/м2 площади поверхности тела, поэтому предугадать состояние больного при передозировке затруднительно предугадать. Допускается, что при использовании высоких доз будет увеличена выраженность кожных реакций, расстройства ЖКТ и появятся признаки обезвоживания.

Взаимодействие с другими лекарствами

Цетуксимаб при одновременном использовании с антагонистами пиримидинов вызывает угнетение сердечной деятельности и риск развития токсических реакций. Хорошо сочетается и Иринотеканом не вызывая изменений со стороны терапевтического действия обоих препаратов.

Особые указания

Цетуксимаб можно применять строго под наблюдением опытного онколога, имеющего практический опыт использования моноклональных антител. Обязательное условие использования Цетуксимаба – исследование электролитного баланса крови пациента, и проведение коррекции, если показатели отличаются от нормы. Особое внимание требуется больным с хроническими патологиями сердца.

После первого вливания пациенту нужно на некоторое время оставаться под наблюдением специалиста, чтобы при развитии негативных реакций, ему была оказана своевременная медицинская помощь.

Легкие и среднетяжелые формы реакций, развивающиеся во время введения, требуют уменьшения скорости вливания.

Не изучена возможность применения препарата при сниженных функциях костномозгового кроветворения, поэтому назначение Церуксимаба не рекомендовано.

Перед комбинированным лечением противоопухолевыми средствами, необходимо изучить их свойства и возможность совместного применения.

Цена Цетуксимаба, где можно купить?

Чтобы купить Цетуксимаб, необходимо получить рецепт от лечащего врача. Цена Цетуксимаба варьируется от 15000 до 24000 рублей. Но, если врачебная комиссия подтвердит, что препарат жизненно необходим пациенту, могут дать рецепт на бесплатное получение препарата. К сожалению, добиться бесплатного получения Цетуксимаба достаточно сложно и не каждый готов бороться за свое право на лечение.

Аналоги

На данный момент купить Цетуксимаб возможно только под одним торговым названием Эрбитукс. Другие аналоги Цетуксимаба по действующему веществу отсутствуют, но есть препараты, обладающие похожим действием — Вектибикс, Авастин, Авегра Биокад, Дарзалекс, Опдиво, Бевацизумаб.

Отзывы

Отзывы о Цетуксимабе может дать только специалист, имеющий опыт лечения этим препаратом онкологических больных. Только на основании проведенных клинических исследований, можно определить эффективность препарата. Многие пациенты не могут адекватно оценить свое состояние, поэтому их отзывы сдержат жалобы на высокую цену Цетуксимаба и нежелание врачей выписывать рецепт на бесплатное получение препарата.