Мелфалан - полная инструкция по применению, форма выпуска и цена

Содержание

Наименование препарата: Мелфалан (Melphalan)

melfalan

Торговое название: Алкеран.
Фармакотерапевтическая группа: алкилирующие агенты.
Код АТХ: L01AA03.
Выпускается в форме таблеток по 2 мг и лиофилизированного порошка во флаконах по 10 мл.
Состав:

Таблетки: основной ингредиент – мелфалан; вспомогательные вещества – полисорб, кросповидон, гипромеллоза, макрогол, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид титана.
Лиофилизат: действующее вещество – мелфалан 50 мг; вспомогательные вещества – повидон К12, кислота хлористоводородная.

Условия хранения: хранить при температуре от 20 ° до 25 ° C. Защищать от света.
Условия продажи: купить Мелфалан можно по рецепту.
Производитель: ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг СпА (Италия).

Показания к применению

Применение Мелфалана целесообразно при следующих заболеваниях:

рак яичников;
нейробластома 4 стадии;
рабдомиосаркома;
множественная миелома;
рак груди;
ограниченная меланома или саркома мягких тканей.

Кроме того, препарат используется в некоторых схемах кондиционирования до пересадки костного мозга.

Примечание: врачи могут принять решение о применении Мелфалана для лечения других недугов, если они считают это оправданным.

Противопоказания

Инструкция по применению Мелфалана гласит, что данный препарат противопоказан при наличии:

тяжелых инфекций;
гемолитической анемии;
дисфункции костного мозга;
малокровия;
снижения уровня тромбоцитов/лейкоцитов/гранулоцитов в крови;
васкулита;
венозно-окклюзионной болезни печени;
гепатита;
аллергии на азотистые иприты.

Мелфалан не стоит повторно применять пациентам, у которых предыдущее лечение продемонстрировало устойчивость опухолевых клеток к этому агенту.

Фармакологическое действие

Мелфалан (Алкеран) классифицируется, как алкилирующий агент типа бихлорэтиламина. Он работает, повреждая ДНК быстроделящихся опухолевых клеток через образование поперечных связей, которые препятствуют разделению ДНК и последующему синтезу или транскрипции. Цитотоксическое действие вещества, по-видимому, связано со степенью перекрестного сшивания его межцепочечной цепи с ДНК. Активен в фазе покоя G0.

Фармакокинетика

При применении через рот действующее вещество появляется в плазме через 0-6 ч, в зависимости от дозы и функционального состояния ЖКТ. Также очень широкий диапазон пиковой концентрации в плазме Cmax – 70-630 нг/мл.

Конечный период полувыведения Мелфалана из плазмы t1/2 составлял 1,5±0,83 часа (после приема однократной дозы таблеток). За сутки экскреция препарата с мочой составляет 10±4,5%, что свидетельствует о том, что почечный клиренс не является основным путем элиминации исходного вещества.

При введении внутривенно первичный и финальный показатели t1/2 достигают отметки 7,7±3,3 мин. и 108±20,8 мин. Наибольшие концентрации метаболитов (моногидроксимелфалана и дигидроксимелфалана) в плазме крови наблюдалось через 60 и 105 мин.

Стационарный объем распределения Мелфалана составляет 0,5 л/кг. Проникновение в спинномозговую жидкость незначительное. Степень связывания с белками плазмы колеблется на уровне 60-90%. Приблизительно 30% их них связываются необратимо.

Мелфалан активно не метаболизируется, а выводится главным образом химическим гидролизом.

Инструкция по применению Мелфалана

Мелфалан принимают в тщательно подобранной дозировке. Рецепт выписывает специалист-онколог. Таблетки принимаются перорально в домашних условиях, а инъекции вводят внутривенно/внуриартериально в стационаре под наблюдением опытных врачей, знакомых с побочными действиями препарата и возможными осложнениями.

Пероральное применение Мелфалана

Производитель указывает, что принимать лекарства следует натощак за 1 час до или 2 часа после еды. Обычная пероральная доза при монотерапии – 6 мг 1 раз в день (3 таблетки) в течение 5 дней. После 2–3 недель лечения прием прекращают на срок до 4 недель. Когда количество лейкоцитов и тромбоцитов нормализуется, может быть назначена терапия в поддерживающих дозах 2 мг/день.

Исследование пациентов с множественной миеломой показало, что применение Мелфалана в комбинации с преднизоном значительно повышает шанс на достижение паллиации. В такой схеме Мелфалан назначают по 0,2-0,25 мг/кг в день. Пьют его в течение 4-5 последовательных дней. Суммарная доза за курс – 1 мг/кг. Перерыв между курсами – 4-6 недель.

Стандартный режим лечения эпителиального рака яичников предполагает следующие дозы: 0,2 мг/кг перорально ежедневно на протяжение 5 дней. 5-дневные курсы повторяются каждые 4-5 недель в зависимости от гематологической толерантности.

Внутривенное введение

Порошок Мелфалана разбавляется при помощи разбавителя, находящегося в упаковке с каждым флаконом. Введите его через стерильный шприц непосредственно во флакон с порошком. Затем немедленно встряхните энергичными движениями, пока раствор не станет прозрачным.

До начала процедуры раствор следует осмотреть на наличие твердых частиц и осадка. Если есть какие-либо отклонения – продукт подлежит утилизации.

Время между разведением и вводом вещества должно быть сведено к минимуму, поскольку разбавленные растворы Мелфалана нестабильны. Хранить их в холодильнике нельзя.

Действующее вещество Мелфалана может вызвать локальное повреждение тканей в случае экстравазации, поэтому его не следует вводить путем прямой инъекции в периферическую вену. Впрыскивание лекарства должно проходить медленно в течение 15-20 минут. Если у пациента плохо просматриваются вены, то желательно использовать катетер.

Существуют различные схемы приема Мелфалана, в зависимости от цели лечения.

Множественная миелома

Обычная в/в доза составляет 16 мг/м2, но высокодозная химиотерапия Мелфаланом предполагает одноразовое введение от 100 до 240 мг/м2. Как правило, курс состоит из 4 доз, которые даются 1 раз в 2 недели. Перерыв между курсами может составлять 2-6 недель.

Карцинома яичников на поздних стадиях

При монотерапии стандартная доза составляет 40 мг/м2. Интервал составляет 4 недели. При комбинированной терапии доза снижается до 12–16 мг/м2. Интервал – 4-6 недель.

Внутриартериальное

При таких заболеваниях, как меланома и саркома, применяют методику гипертермической региональной перфузии с препаратом Мелфалан. Правила проведения процедуры находятся в специальной литературе.

Корректировка дозы

В течение всего времени прохождения химиотерапии нужно регулярно сдавать анализы для подсчета количества клеток тромбоцитов, гемоглобина, лейкоцитов и дифференциала. Тромбоцитопения и/или лейкопения являются показаниями для отказа от дальнейшей терапии до тех пор, пока показатели крови не восстановятся в достаточной степени.

Пациентам с почечной недостаточностью целесообразно уменьшить начальную дозу препарата на 50-75%.

Важно знать! По статистике минимум треть пациентов с диагнозом множественная миелома хорошо отвечают на лечение Мелфаланом. При пероральном введении улучшение может происходить не сразу, а в течение многих месяцев, поэтому не стоит отказываться от терапии раньше времени.

Применение у детей

В педиатрической практике Мелфалан используется преимущественно в случае запущенной нейробластомы. Мелфалан вводят в/в по 100-240 мг/м2 3-дневным курсом (1 прием раз в день). Возможно сочетание с другими препаратами или облучением.

Данных о терапии других заболеваний у детей нет.

Прием во время беременности и кормления грудью

Не используйте Мелфалан, если вы беременны. Это может повлиять на нерожденного ребенка. Используйте эффективные противозачаточные средства, чтобы избежать беременности во время лечения.

Не известно, попадает ли Мелфалан в грудное молоко и может ли он навредить грудному ребенку. Поэтому на время химиотерапии нужно прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты

Следующая информация о побочных реакциях основана на данных как перорального, так и внутривенного введения Мелфалана.

С боку гематологической системы

Наиболее распространенным побочным эффектом Мелфалана является подавление костного мозга, ведущее к лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Изменения обычно наблюдаются через 2–3 недели после окончания химиотерапии. Через 4–5 недель ситуация нормализуется. В редких случаях сообщалось о необратимой недостаточности костного мозга.

С боку ЖКТ

Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота, диарея и изъязвление полости рта, возникают нечасто. Редко встречаются побочные действия в виде нарушения функции печени, гепатита, желтухи, венозно-окклюзионной болезни печени.

Повышенная чувствительность

Острые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, были зарегистрированы у 2,4% из 425 пациентов, получавших Мелфалан при миеломе. Эти реакции характеризовались крапивницей, зудом, отеком, кожными высыпаниями, а у некоторых пациентов – тахикардией, бронхоспазмом, одышкой и гипотонией. Редко возникала сердечная недостаточность.

При возникновении аллергических реакций рекомендована антигистаминная и кортикостероидная терапия. Прием Мелфалана следует остановить.

Мочеполовая система

Побочные явления со стороны мочеполовой системы включают подавление функции яичников, сопровождающееся аменореей, а также обратимое и необратимое подавление яичек у мужчин.

Прочие побочные эффекты после Мелфалана

Другие зарегистрированные побочные реакции включают:

изъязвление кожи в месте инъекции;
некроз кожи, редко требующий пересадки кожи;
макулопапулезную сыпь;
васкулит;
алопецию;
гемолитическую анемию;
фиброз легких (иногда с летальным исходом);
интерстициальный пневмонит.

У пациентов с повреждением почек возможно резкое повышение уровня мочевины в крови.

Побочные эффекты после Мелфалана могут включать вторичные злокачественные новообразования, такие как острый нелимфоцитарный лейкоз, миелопролиферативный синдром и карцинома. Сообщалось, что Мелфалан вызывает повреждение хромосом у людей.

Передозировка

В инструкции по применению Мелфалана сказано, что передозировки, вызванные дозами до 290 мг/м2, провоцировали следующие симптомы:

сильная тошнота и рвота;
помутнение сознания;
судороги, мышечный паралич и холиномиметические эффекты;
гипонатриемия.

Тяжелый мукозит, стоматит, колит, диарея и кровоизлияние в желудочно-кишечном тракте возникают в дозах (> 100 мг/м2). Нефротоксичность и респираторный дистресс-синдром взрослых встречаются редко.

Основное токсическое действие – это подавление функции кроветворения. В случае передозировки нужно принять общие поддерживающие меры, а при необходимости произвести переливание крови и назначить антибактериальную терапию.

Мелфалан не удаляется из плазмы крови при помощи гемодиализа или гемоперфузии.

Взаимодействие с другими лекарствами

Нет никаких известных лекарственных взаимодействий с таблетками Алкеран. Инъекционный Мелфалан не совместим с растворителями, содержащими декстрозу.

Не принимайте аспирин или продукты, содержащие аспирин, а также какие-либо виды иммунизации или вакцинации.

Особые указания

Мелфалан может попадать в жидкости организма (моча, кал, рвота). Лица, ухаживающие за больным, которому назначена химиотерапия Мелфаланом, должны носить резиновые перчатки при уборке различных отходов/грязного белья, а также при смене подгузников.

Следует проявлять осторожность при обращении с раствором для инъекций. Случайное попадание на кожу может вызвать кожные реакции. Рекомендуется одевать перчатки. Если раствор попал на кожу или слизистую оболочку, немедленно тщательно промойте пораженное место водой.

Это лекарство может повлиять на фертильность, как мужчин, так и женщин.

Цена Мелфалана, где можно купить?

Средняя цена Мелфалана в форме таблеток (25 шт. в упаковке) по Москве составляет 3565 руб. Стоимость 1 флакона препарата в форме лиофилизата – 4300 руб.
Купить Мелфалан можно в интернет-аптеке WER.RU, а также в таких московских аптеках, как REDapteka, VIP-Аптека, Аптека Экспо и ЗдравСити МЦК Стрешнево.