Адриамицин: полная инструкция по применению, форма выпуска и цена

Содержание

Наименование препарата: Адриамицин (Adriamycin)

Adriamycin

Активное вещество – доксорубицина гидрохлорид. Дополнительное вещество – лактоза.
Препарат Адриамицин выпускается в виде стерильного лиофилизированного порошка. В продаже есть флаконы объемом 10, 20 и 50 мг.
АТХ группа: антрациклины. Код – L01DB01.
Условия хранения: препарат следует хранить в холодильнике в оригинальной коробке до момента использования.
Условия продажи: купить Адриамицин можно только по рецепту.
Производитель Адриамицина: ROCHE, Великобритания.

Показания к применению

Адриамицин используется для лечения ряда солидных опухолей и гематологических злокачественных новообразований, таких как:

рак крови (например, лейкоз);
злокачественная саркома кости;
лимфома;
опухоль Вильмса (рак почек у детей);
нейробластома;
рак легких;
первичная гепатоцеллюлярная карцинома;
миеломная болезнь;
хроническая лейкемия;
рабдомиосаркома;
а также раковые онкоопухоли различных локализаций (молочной железы, яичников, яичек, щитовидной железы, головы и шеи, мочевого пузыря, желудка).

Возможно назначение при других заболеваниях.

Противопоказания

Химиотерапия Адриамицином противопоказана пациентам с:

аллергией на доксорубицин или любой другой вспомогательный компонент препарата;
серьезными нарушениями функции печени, либо сердца (в том числе тем, кто ранее перенес инфаркт);
дисфункцией костного мозга, появившейся в результате ранее проведенной химиотерапии или лучевой терапии.

Также препарат не назначают тем, кто уже получил максимально допустимую пожизненную дозу любых антрациклиновых или антрацендионовых лекарств (например, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина или митоксантрона).

Внутрипузырное применение Адриамицина противопоказано, если мочевой пузырь воспален, присутствуют инфекционные заболевания, гематурия, а также если новообразование проникло внутрь органа.

Фармакологическое действие

Механизм цитотоксического или антипролиферативного действия доксорубицина до конца не выяснен. Экспериментальные данные указывают на то, что, попадая в клетку, доксорубицин связывается с хроматином.

Как пишет производитель Адриамицина, цитотоксичность и/или антипролиферативная активность может быть следствием любых из перечисленных механизмов:

Интеркаляция между парами нуклеотидных оснований и образование комплекса с ДНК клеток, последствием чего становятся серьезные нарушения синтеза ДНК, РНК и белка. Более недавние исследования указывают на то, что большую роль в этом играет расщепление ДНК топоизомеразой-II.
Известно также, что доксорубицин участвует в окислительно-восстановительных реакциях. Ряд NADPH-зависимых клеточных редуктаз способен восстанавливать доксорубицин до свободных радикалов семихинона, которые, в свою очередь, могут реагировать с молекулярным кислородом и образовывать высокореактивные цитотоксические вещества, такие как супероксид, гидроксильные радикалы и перекись водорода.
Кроме того, лекарство может связываться с липидами клеточной мембраны и таким образом влиять на ее функции.

Фармакокинетика

Действующее вещество Адриамицина быстро и широко распределяется по тканям организма, не проникая через барьер мозга. Объем распределения варьируется от 809 до 1214 л/м2. Конечный период полувыведения – 20-48 часов. Связывание с белками плазмы составляет примерно 75%.

Доксорубицин биотрансформируется в печени. Главный его метаболит – это 13-ОН-доксорубицинол. Он в некоторой степени обладает противоопухолевой активностью. Доксорубицин и 13-ОН-доксорубицинол выводятся с мочой и желчью.

Экскреция. После внутривенного введения уровни доксорубицина в плазме снижаются по многофазной схеме, с конечным периодом полураспада в диапазоне от 20 до 48 часов.

Плазменный клиренс находится в диапазоне 8-20 мл/мин/кг (при нарушении работы печени клиренс может увеличиваться). Клиренс доксорубицина в значительной степени происходит за счет метаболического превращения в ряд менее активных или неактивных продуктов. 40-50% введенной дозы восстанавливается в желчи или в фекалиях за 7 дней. Почечная экскреция через 5 дней составляет всего 5-10% от вводимой дозы.

Инструкция по применению

Адриамицин при раке обычно вводят внутривенно, а при необходимости – внутрипузырно и внутриартериально. Уколы назначают по разной схеме, в зависимости от терапевтических показаний. Средство могут применять по одиночке, либо в сочетании с другими химиопрепаратами, а также в комбинированных видах лечения с лучевой терапией или операцией.

Внутривенное введение

Препарат Адриамицин рекомендуется вводить медленно за 3-5 минут. Желательно проводить инъекцию через систему при одновременном введении физиологического раствора. Таким образом удается снизить риск тромбоза или экстравазации. Прямая в/в инъекция не рекомендуется.

Стандартная доза Адриамицина в монотерапевтических схемах химии для лечения солидных опухолей составляет 60-75 мг/м2. Препарат обычно дается 1 раз за цикл, то есть раз в 3 недели. Однако дозу могут разделить на несколько приемов, например, с 1 по 3 день или с 1 по 8. Рекомендуемая еженедельная доза составляет 10-20 мг/м2. Этот график введения помогает снизить токсичность, особенно для сердца.

Рекомендуемая доза за цикл при полихимиотерапии – 30-60 мг/м2. Дозировка для больных с печеночной недостаточностью корректируется на основании показателей уровня билирубина.

Для пациентов с острым лейкозом стандартная доза Адриамицина составляет 2,4 мг/кг массы тела (приблизительно соответствует 75-90 мг/м2). Ее разделяют на 3 приема и вводят 3 дня подряд. Между циклами делается перерыв не менее 10 дней. Решение о назначении повторного цикла должно выноситься на основании анализов периферической крови.

Важно: дозы указаны для взрослых пациентов. Детям, а также людям преклонного возраста препарат дают в меньших количествах. Кроме того, врач может посчитать целесообразным делать более длительные интервалы между циклами. То же касается пациентов с ожирением или инфильтрацией костного мозга.

Инстилляции

Данная методика подходит для лечения рака мочевого пузыря, а также предотвращения его рецидивов у больных, прошедших операцию. Рекомендуемая доза Адриамицина ровняется 30-50 мг. Перед введением порошок разбавляют в 25-50 мл раствора натрия хлорида. Оптимальная концентрация доксорубицина в конечном растворе – 1,0 мг/мл.

При возникновении местных токсических эффектов, например, химического цистита, следует добавить больше растворителя – 50-100 мл. После введения раствора в пузырь пациент должен оставаться в лежачем положении и поворачиваться на четверть оборота каждые 15 минут на протяжение 1-2 часов. Процедуру повторяют каждые 1-4 недели.

Внутриартериальное введение

Для лечения гепатоцеллюлярной карциномы Адриамицин вводят внутриартериальным путем через печеночную артерию. Стандартная доза – 30-150 мг/м2. Процедура проводится 1 раз в 3-9 недель. Более высокие дозы применяют с одновременной экстракорпоральной элиминацией.

Предупреждение: препарат Адриамицин нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Прием во время беременности и лактации

Адриамицин не следует использовать во время беременности, если только преимущества химиотерапии не перевешивают ее потенциальные риски. Если вы забеременели во время приема этого лекарства, немедленно свяжитесь с врачом.

Доксорубицин попадает в грудное молоко и может повлиять на ребенка.

Побочные эффекты после Адриамицина

Как и все антрациклины, Адриамицин оказывает токсическое воздействие на сердце. Ранняя кардиотоксичность проявляется преимущественно тахикардией, нарушениями ЭКГ, тахиаритмией, брадикардией, атриовентрикулярной и пучково-ветвистой блокадой. Химиотерапия Адриамицином в таких ситуациях не отменяется.

Кардиотоксичность может дать о себе знать даже через несколько лет после прекращения лечения. Ее проявлениями могут быть снижение фракции выброса левого желудочка и застойная сердечная недостаточность. Вероятность развития миокардоза составляет 1-8%, в зависимости от принимаемых доз. Проблема может возникнуть во время терапии, либо с отсрочкой на несколько месяцев/лет.

Другие распространенные побочные эффекты после Адриамицина:

нарушение менструального цикла;
изменения кожи и ногтей;
понос;
повышенная чувствительность к свету;
слезоточивость глаз;
потеря аппетита;
тошнота и рвота;
красноватая моча, но без крови (такое окрашивание не должно вызывать тревоги, оно наблюдается после введения каждой дозы и проходит за пару дней);
покраснение глаз;
временная полная потеря волос.

Многие из этих проблем могут быть устранены, а некоторые со временем исчезают сами собой. Но могут развиться более серьезные побочные эффекты.

Обратитесь к врачу как можно скорее, если замечаете подобные отклонения:

боль, покраснение, отек в месте инъекций;
болезненность при глотании;
чувство слабости, головокружение, одышка и другие признаки анемии;
кровотечения из носа, кровь в моче, кашель с кровью;
внезапное изменение зрения, боль в груди, боль и отек в мышце одной ноги, а также другие признаки тромбоза кровеносных сосудов;
температура выше 38° C, озноб или потоотделение, боль в горле, кашель, покраснение или припухлость вокруг пореза/раны;
болезненное или затрудненное мочеиспускание;
необычный зуд или выделения из влагалища;
кожная сыпь, зуд, покалывание;
раны во рту и на губах;
черный, смолистый стул, кровь в моче или рвота;
признаки изменения функции сердца (например, учащенное или нерегулярное сердцебиение, одышка, отек ступней и голеней).

Внимание: из-за снижения уровня лейкоцитов во время прохождения химиотерапии нужно быть осторожными, чтобы не заразиться инфекцией.
В редких случаях сообщалось о тяжелой аллергической реакции. К ее проявлениям относится спазмы в животе, затрудненное дыхание, крапивница, тошнота и рвота, отек лица и горла.

Некоторые люди могут испытывать побочные действия, не перечисленные в данном списке. Проконсультируйтесь с врачом, если во время лечения вы заметили какой-либо странный симптом.

Передозировка

Острая передозировка Адриамицином сопровождается выраженной миелосупрессией, повреждением ЖКТ и острыми сердечными изменениями. Лечение передозировки состоит из госпитализации, внутривенного введения антибиотиков, переливания гранулоцитов и тромбоцитов, а также лечения желудочно-кишечных и сердечных токсических проявлений. Может быть рассмотрено использование кроветворных факторов роста.

Хроническая передозировка общими кумулятивными дозами более 550 мг/м2 увеличивает риск кардиомиопатии и может привести к ЗСН. Лечение должно состоять из дигиталисных препаратов, диуретиков, периферических вазодилататоров и ингибиторов АПФ.

Взаимодействие Адриамицина с другими лекарственными средствами

Инструкция по применению Адриамицина гласит, что его нельзя смешивать с другими химиопрепаратами в одном флаконе или шприце.

Применение в сочетании с другими кардиотоксичными лекарственными средствами (такими как 5-фторурацил, циклофосфамид, цисплатин), а также другими кардиоактивными соединениями требует постоянного наблюдения за состоянием сердца, до окончания терапии.

Паклитаксел может вызывать повышение концентрации доксорубицина и/или его метаболитов в плазме при приеме до Адриамицина.

Комбинация с сорафенибом может приводить к увеличению AUC доксорубицина (21% — 47%). Клиническое значение этих результатов неизвестно.
Индукторы CYP3A4 (фенобарбитал, фенитоин, зверобой и пр.) и P-gp индукторы могут снижать концентрацию доксорубицина.

Применение вместе с циклоспорином приводит к более тяжелому повреждению костного мозга. Бывали случаи комы и судорог у пациентов.

Аналоги

Препараты с тем же действующим веществом: Доксорубицин, Адриамицин, Липодокс, Онкодокс, Доксолик.
Препараты, совпадающие по коду АТХ: Дуанорубицин, Эпирубицин, Алкарубицин, Пиксантрон, Идарубицин, Митаксантрон.

Цена Адриамицина, где можно купить

Купить Адриамицин на данный момент можно только в зарубежных фирмах, так как по России он не продается. Соответственно, цена Адриамицина не известна. Но есть его аналоги. Так, Доксорубицин 10 мл стоит от 227 руб.