Тиогуанин (Tioguaninum) – инструкция по применению, описание вещества, цена и аналоги

Наименование препарата — Тиогуанин (Tioguaninum)

• Действующее вещество – тиогуанин.
• Вспомогательные вещества – стеарат магния, крахмал, лактозы моногидрат, стеариновая кислота, акация.
• Фармакотерапевтическая группа – цитостатик, аналог пурина, антиметаболит.
• Форма выпуска – выпускается только в форме таблеток для перорального приема дозировкой, 40 мг.
• Условия хранения – 5 лет с даты изготовления, в сухом и защищенном от света и детей месте.
• Условия продажи – отпускается строго по рецепту лечащего врача.
• Производитель — Aspen Pharma Ireland Limited.

Показания к применению

Лекарственный препарат Тиогуанин используется в онкологии в качестве основного и паллиативного лечения злокачественных опухолей крови, формирующихся из клеток костного мозга из которых образуются эритроциты, лейкоциты и лимфоциты.

Показания к применению  Тиогуанина:

1. Рак крови и костного мозга (все виды лейкоза, в том числе недифференцированный).
2. Хронический миелоидный лейкоз, в том числе бластный криз.

Препарат Тиогуанин наиболее эффективен в сочетании с Цитарабином, Преднизолоном и противоопухолевыми антибиотиками.

Противопоказания

Тиогуанин назначают после обследования больного и определения состояния организма, чтобы убедиться в отсутствии противопоказаний.

Противопоказания к приему Тиогуанина:

1. Дисфункции костного мозга: тромбоцитопения, лейкопения, тяжелая анемия.
2. Предшествующая радиотерапия.
3. Патологии печени и почек в анамнезе.
4. Острые инфекции, хронические заболевания в период обострений.

Тиогуанин не назначают пациентам пожилого возраста или снижают дозировку, так как возможно развитие побочных эффектов со стороны почек и печени.

Фармакологическое действие

Описание вещества тиогуанина основывается на его фармакологических свойствах. После приема внутрь препарат распадается на метаболиты, обладающие высокой избирательностью к клеткам костного мозга.

Основным метаболитом является 6-тиогуаниловая кислота. Ее действие основывается на подавлении ферментов, участвующих в процессах, связанных с выработкой и утилизацией пуриновых оснований – встраивается в виде ложных фосфодиэфирных мостиков в ДНК клеток после превращения в ди- и трифосфатные производные. Таким образом, лекарственный препарат Тиогуанин оказывает противоопухолевое действие за счет нарушения синтеза ДНК в период S-фазы митотического цикла.

С Тиогуанином проводились эксперименты с применением радиоактивных веществ. Меченные таблетки принимались внутрь, и после перорального приема действующее вещество всасывается не полностью – не более 30% от принятой дозы.

Тиогуанин распадается на метаболиты в печени, полностью выводится вместе с мочой, преимущественно в виде 2-амино-6-метилтиопурина. Несколько позднее в моче появляются неорганические сульфаты, неустановленные соединения.

Инструкция по применению

Подбор дозировки и длительность приема Тиогуанина зависит от диагноза и тяжести состояния пациента. При комбинированной терапии суточная доза препарата должна быть распределена на 2-3 приема, при этом необходимо учитывать время приема других лекарств. Если Тиогуанин используется, как единственный препарат, его принимают раз в сутки.

На таблетке присутствует разделительная риска, предназначенная для облегчения проглатывания. Если необходимо разделить таблетку, необходимо соблюдать меры предосторожности, чтобы не вдохнуть препарат.

Применение у взрослых

Таблетки Тиогуанин назначают внутрь в начальной дозе 2 мг/кг. или 75-100 мг/м2 в сутки. Если через четыре недели отсутствует эффект от лечения, но уровень лейкоцитов в пределах нормы, допустимо увеличение дозы до 3 мг/кг или до 200 мг/м2 в сутки, но только после консультации с врачом.

Применение у детей

Применение у детей возможно только в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, в дозировке не более 60-75 мг/м2 в сутки.

Прием во время беременности и кормления грудью

Инструкция по применению Тиогуанина указывает, что препарат нежелательно употреблять в период беременности. Лекарственное средство имеет категорию D по классификации рисков FDA – Тиогуанин оказывает негативное действие на плод, но его потенциальная польза может превышать возможный вред. Поэтому применение у беременных возможно только во 2 и 3 триместре, после консультации онколога и гинеколога.

Тиогуанин не назначают в период грудного вскармливания, чтобы избежать мутагенного и канцерогенного воздействия препарата на неокрепший организм ребенка.

Побочные эффекты

Чаще всего побочные эффекты после Тиогуанина возникают при превышении дозировки или комбинации с другими цитостатиками. Тиогуанин оказывает токсическое действие на клетки печени, вызывая фиброз, токсический гепатит, поражение печеночных вен.

Побочные эффекты со стороны пищеварения: тошнота, рвота, диарея, анорексия, поражение слизистых оболочек. В тяжелых случаях наблюдается перфорация и некроз стенок кишечника.

Наиболее частые побочные эффекты после Тиогуанина – угнетение функций костного мозга в виде анемии, лейкопении и тромбоцитопении.

Реакции со стороны почек: избыток мочевой кислоты в крови, нефропатия, обострение подагры, портальная гипертензия. Синдром повышенного давления на фоне нарушения работы почек может сопровождаться увеличением селезенки и расширением вен пищевода.

Другие побочные эффекты: высыпания на коже, зуд, фоточувствительность, одышка, снижение слуха, звон в ушах. Препарат влияет на репродуктивную систему, вызывая азооспермию у мужчин и проблемы с менструальным циклом у женщин.

Передозировка

Так как лечение Тиогуанином проводится под постоянным контролем специалистов, передозировка возникает крайне редко. Но если появляются побочные эффекты в виде тошноты, рвоты и повышенного давления, возможно, что в организме избыточное содержание препарата. Из поздних симптомов наблюдается угнетение функций костного мозга и повышение уровня азотистых веществ в крови.

При передозировке необходимо отменить применение препарата и провести курс поддерживающей терапии в виде переливания фракции крови с повышенным содержанием тромбоцитов и использования колониестимулирующих факторов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарство Тиогуанин усиливает действие глюкокортикостероидов, Цитарабина и противоопухолевых антибиотиков. Поэтому при комбинации с данными препаратами требуется тщательный подбор дозировки.

В комбинации Тиогуанина с Бусульфаном повышается негативное воздействие на ткани и сосуды печени.

При одновременном лечении Тиогуанином с препаратами иммуносупрессивного действия развивается лейкопения и тромбоцитопения, повышается риск присоединения инфекции и развития сепсиса.

Если в ходе лечения Тиогуанином пациенту вводятся вакцины, содержащие живые вирусы, возможно усиление нежелательных реакций. При введении вакцин, содержащих убитые вирусы, снижается выработка противовирусных антител.

Так как на фоне лечения Тиогуанином развивается гиперурикемия, пациентам с подагрой требуется корректировка дозы противоподагрических лекарств.

Тиогуанин и Амфотерицин В при в сочетании друг с другом вызывают поражение почек, приводящее к развитию гипертензии. В ряде случаев наблюдается нарушение сердечно-сосудистой деятельности, бронхоспазмы.

Доксорубицин и Пэгаспаргаза в сочетании с Тиогуанином усиливают побочные эффекты и токсичность каждого препарата.

Особые указания

Длительное лечение Тиогуанином требует постоянного контроля показателей крови, указывающих на состояние костного мозга и печени. При появлении признаков лейкопении, тромбоцитопении, пожелтения кожных покровов требуется отмена препарата. Повторное применение Тиогуанина возможно после нормализации показателей крови.

При развитии лейкопении необходимо проводить профилактику развития инфекции – снизить количество уколов в вену, увеличить суточное употребление жидкости, контролировать выделения на скрытую кровь. При необходимости принимать Аллопуринол, чтобы выводить из организма мочевую кислоту. Обязательно исключается прием препаратов салициловой кислоты и употребление алкоголя.

С целью предотвращения развития кровотечений и присоединения инфекции, необходимо проводить все стоматологические и плановые хирургические вмешательства до начала лечения или отложить их до окончания курса терапии.

Так как препарат нарушает свертываемость крови, в период терапии необходимо соблюдать осторожность во время чистки зубов и при использовании зубочисток. Рекомендуется максимально избегать случайных порезов и избегать видов деятельности, при которых можно получить травмы.

Соблюдать особую осторожность и следить за общим самочувствием во время приема Тиогуанина необходимо в течение 4-6 нед. всем онкологическим больным, получавшим противоопухолевое лечение или проходившим лучевую терапию.

Прививаться живыми вакцинами противопоказано в первые 3 месяца после прохождения химиотерапевтического лечения. В ходе терапии и первые месяцы после нее необходимо избегать тесного общения с людьми, получившими живую вакцину от полиомиелита. Также следует ограничить общение с больными инфекционными заболеваниями, чтобы защитить ослабленный организм от бактериальных возбудителей.

Инструкция по применению указывает, что в период терапии и в течение полугода после окончания курса, необходимо использовать надежные методы контрацепции, как женщинам, так и мужчинам.

Аналоги

Лекарство Тиогуанин имеет только один аналог по действующему веществу – Ланвис. Этот препарат не имеет отличий по составу, механизму действия, инструкции по применению и побочным эффектам.

Существуют групповые и нозологические аналоги, которые может назначить врач, если от приема Тиогуанина возникают побочные реакции или к препарату есть противопоказания. К ним относятся: Меркаптопурин, Флидарин, Кладрибин, Эвольтра. Иматиниб, Амсакрин. Замена Тиогуанина другим лекарством возможно только по назначению лечащего онколога после расчета дозировки и длительности курса лечения.

Цена, и где можно купить препарат

Тиогуанин отпускается в аптеках строго по рецепту, но так как препарат назначают только онкологическим больным и его цена достаточно высока, его приобретают на заказ. Цена Тиогуанина варьируется от 9500 до 17000 руб., средняя стоимость лекарственного средства – 14500 руб. Стоимость структурного аналога – Ланвиса — практически не отличается, но ряд аптек предлагают скидку за покупку 2 и более упаковок препарата.