Винбластин (Vinblastine) — инструкция по применению, побочные эффекты, аналоги и цена препарата

Наименование препарата: Винбластин (Vinblastine)

• Действующее вещество: винбластина сульфат.
• Фармакотерапевтическая группа: алкалоиды.
• Код АТХ: L01CA01.
• Форма выпуска: Винбластин выпускается в виде порошка или раствора для внутривенного введения.
• Условия хранения: при температуре 2-80 С.
• Условия продажи: купить Винбластин можно строго по рецепту.
• Производитель: Фармахеми Б.В., Нидерланды.

Показания к применению препарата Винбластин

Винбластин используется в комбинированной терапии при следующих раковых заболеваниях:

• болезнь Ходжкина на стадии III и IV;
• лимфоцитарная и гистиоцитарная лимфома;
• грибовидный микоз;
• прогрессирующий рак яичка;
• саркома Капоши;
• болезнь Леттерера-Сиве (гистиоцитоз X).

Реже на препарат Винбластин реагируют следующие злокачественные опухоли:

• хориокарцинома, устойчивая к иным лекарствам;
• карцинома молочной железы/яичника/мочевого пузыря, невосприимчивая к другим методам лечения.

Противопоказания

Применение Винбластина противопоказано пациентам, которые имеют значительную гранулоцитопению, если только она не была обусловлена самим лечением. Не следует использовать при наличии бактериальных инфекций. Все инфекции должны быть вылечены до начала проведения терапии.

С осторожностью назначается пациентам с ишемической болезнью сердца.

Фармакологическое действие

Винбластин сульфат является цитотоксическим препаратом, который оказывает противоопухолевое действие, останавливая рост клеток в метафазе. Он оказывает действие в большей степени на быстро делящиеся клетки, чем на нормальные. Вероятно, он действует, как Винкристин, связываясь с микротрубочковыми белками митотического веретена и предотвращая полимеризацию.

Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования после быстрой внутривенной инъекции показали трехфазную картину распада вещества. Начальный, средний и конечный период полураспада составляет 3,7 мин, 1,6 ч и 24,8 ч, соответственно.

После введения препарата происходит обширное обратимое тканевое связывание. Самые высокие концентрации обнаруживаются в легких, печени, селезенке и почках через 2 часа после укола. Винбластин присутствует в теле в небольшом количестве через 48 и 72 часа после инъекции.

Поскольку основной путь экскреции проходит через желчную систему, токсичность этого лекарственного средства может возрасти при печеночной недостаточности. Было показано, что метаболизм винкаалкалоидов типа Винбластин опосредуется печеночными изоферментами цитохрома P450 в CYP 3A.

После экспериментального введения онкобольному меченного тритием винбластина, 10% вещества было обнаружено в кале и 14% – в моче. Подобные исследования на собаках показали, что в течение 9 дней до 36% вещества вышло с желчью и 12-17% — с мочой.

Инструкция по применению Винбластина

Приготовление раствора: 10 мг сульфата Винбластина разбавляют 10 мл раствора хлорида натрия (консервированным с бензиловым спиртом или без консервирования). Препарат растворяется мгновенно, образуя прозрачный раствор. Содержание Винбластина должно находится на уровне 1 мг/мл.

Остатки лекарственных средств должны быть немедленно выброшены.

Препарат Винбластин может вводиться через катетер непосредственно в вену. Введение небольших доз должно продолжаться 1 минуту. Большие дозы, разведенные в 50–100 мл физраствора, вводят медленно в течение 15-30 минут.

Из-за повышенной вероятности тромбоза нецелесообразно вводить раствор в конечность, в которой нарушено кровообращение, например, из-за распространения опухоли, флебита или варикозного расширения вен.

Взрослые

Для взрослых рекомендуют вводить первую дозу в объеме 3,7 мг/м2 площади поверхности тела. Препарат вводят внутривенно, не чаще 1 раза в неделю. После этого у пациента берут анализ крови и определяют количество лейкоцитов, чтобы узнать чувствительность к препарату.

Далее дозы увеличивают, пока лейкоциты не достигнут уровня 3000/мм³, в такой последовательности:

• вторая доза – 5,5 мг/м2;
• третья доза – 7,4 мг/м2;
• четвертая – 9,25 мг/м2;
• пятая – 11,1 мг/м2.

Максимальная доза не должна превышать 18,5 мг/м2, хотя у большинства пациентов лейкопения развивается уже на уровне 7,4 мг/м2. Когда будет установлена доза, вызывающая вышеуказанную степень лейкопении, для дальнейшего лечения принимают дозу на один шаг меньше. Таким образом, пациент получает максимально допустимую дозу.

Следует подчеркнуть, что следующую дозу химиопрепарата не следует назначать до тех пор, пока количество лейкоцитов не достигнет по меньшей мере 4000/мм3.

В комбинированном лечении могут использоваться разные схемы, в зависимости от заболевания:

1. Опухоль молочной железы – 4,5 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла в комбинации с Доксорубицином и Тиотепой.
2. Лимфогранулематоз – 6 мг/м2 в дни 1 и 15 в 28-дневном цикле в сочетании с Винбластином, Блеомицином и Дакарбазином (режим ABVD).
3. Неходжкинские лимфомы – 4 мг/м2/день в 1 и 2 дни 28-дневного цикла в сочетании с Цисплатином и Блеомицином.
4. Рак яичка или хориокарцинома – 6 мг/м2 внутривенно в дни 1 и 2 каждые 21—28 дней вместе с Цисплатином и Блеомицином.
5. Т-клеточная лимфома – 10 мг/1 раз в неделю в комбинации с Блеомицином и Преднизоном.

Важно! Поскольку препарат Винбластин чрезвычайно раздражает ткани, его не следует вводить внутримышечно, подкожно или интратекально. Отзывы о Винбластине говорят о том, что интратекальное введение может привести к смерти пациента.

Разделение дозы Винбластина на длительный период не рекомендуется, даже если итоговая общая недельная дозировка будет аналогична рекомендуемой. Подобная химиотерапия оказывает незначительный или нулевой дополнительный терапевтический эффект. Тем не менее, у больных, проходивших лечение 7-дневным курсом, возникали судороги, серьезные и постоянные повреждения центральной нервной системы и даже случались летальные исходы.

Инструкция по применению Винбластина детям

Начальная дозировка препарата для детей может варьироваться, в зависимости от графика лечения и от конкретного химиотерапевтического режима. Для пациентов с гистиоцитозом X применяют монотерапию Винбластином с начальной дозой 6,5 мг/м2.

При использовании в сочетании с другими химиопрепаратами требуются дозы поменьше:

• для лечения болезни Ходжкина – 6 мг/м2;
• при карциноме яичка – 3 мг/м2;
• при неходжкинских лимфомах – 4 мг/м2.

При последующем выборе дозы следует руководствоваться гематологической толерантностью, так же, как и для взрослых.

Прием во время беременности и кормления грудью

Воздействие этого лекарства на плод может привести к врожденным дефектам, поэтому применение Винбластина во время беременности крайне нежелательно. Также при кормлении грудью есть опасность негативных последствий для ребенка, если мать принимает препарат.

Пока проводится химиотерапия Винбластином, пациенту следует предохранятся надежными методами, чтобы предотвратить беременность.

Побочные эффекты после Винбластина

Самые распространённые побочные эффекты:

• Винбластин может вызвать запоры, боли в животе и даже закупорку или остановку кишечника;
• препарат оказывает токсический эффект на нервную систему. Он может спровоцировать периферическую невропатию, которая поражает нервы в руках и ногах, вызывая онемение или покалывание. С каждой последующей дозой состояние может ухудшаться, а у некоторых прибавляются такие симптомы как нарушение равновесия. Обычно состояние нормализуется после прекращения лечения, но иногда проблемы становятся необратимыми;
• неврологическая токсичность проявляется в виде психической депрессии, головной боли, недомогания, головокружения и судорог. При повреждении черепных нервов наблюдаются изменения в голосе, нарушения зрения или слабость лицевых мышц;
• язвы во рту;
• выпадение или истончение волос на голове и теле;
• гипертония;
• снижение аппетита или изменение вкуса;
• тошнота/рвота;
• усталость.

Менее распространенные, но важные побочные эффекты после Винбластина:

• задержка мочи;
• боль в опухолевой ткани (считается, что это происходит из-за отека этой области во время реакции на лечение);
• сексуальные и репродуктивные проблемы (препарат может повлиять на репродуктивную систему, в результате чего менструальный цикл или производство спермы становятся нерегулярными или прекращаются навсегда).

Как и большинство химиопрепаратов, химиотерапия Винбластином вызывает расстройства кроветворения. Тромбоцитопения и анемия являются редкими явлениями, а вот уровень лейкоцитов часто падает. Лейкоцитопения повышает риск заражения инфекцией.

Передозировка

О передозировках винбластина сульфата сообщалось редко. После введения дозы, превышающей рекомендуемую, можно ожидать, что пациенты будут испытывать сильные побочные эффекты, основным из которых является острая миелосупрессия. Кроме того, может наблюдаться нейротоксичность, сходная с таковой для винкристина сульфата. Специального антидота для Винбластина нет. Лечение проводится с поддерживающей целью. Нет информации относительно эффективности диализа или холестирамина при передозировке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном введении фенитоина и Винбластина наблюдалось снижение уровня антиконвульсанта в крови и ухудшение судорожной активности. Поэтому пациентам, принимающим фенитоин, требуется корректировка дозы, основанная на показателях крови. Роль Винбластина в этом взаимодействии не определена. Подобная реакция может быть результатом снижения абсорбции фенитоина, либо увеличения скорости его метаболизма и выведения.

Одновременное введение Винбластина с ингибиторами цитохрома P450 CYP 3A может вызвать более раннее начало или усиление побочных эффектов.

Сочетание с Эритромицином приводит к усилению токсичности.

Особые указания

Шприц, содержащий Винбластин, должен быть помечен надписью: «Только для в/в введения, введение другими способами может нанести вред организму или быть фатальным».

Очень важно правильно расположить внутривенную иглу или катетер перед инъекцией винбластина сульфата. Утечка в окружающие ткани во время укола может вызвать раздражение. Если происходит экстравазация, инъекция должна быть немедленно прекращена, а любая оставшаяся часть дозы – введена в другую вену. Местное введение гиалуронидазы и применение умеренного нагрева на область утечки поможет рассеять препарат и минимизировать дискомфорт, а также предотвратить развитие целлюлита.

Аналоги Винбластина

Препараты с аналогичным действующим веществом: Велбе, Винбластин-ЛЭНС, Винбластин-Рихтер.

Аналоги Винбластина с одинаковым кодом АТХ: Винорельбин, Винкатера, Винкристин, Онкобин.

Какая цена Винбластина, и где его можно купить?

Купить Винбластин можно в таких аптеках города Москвы: ПремьерФарм, Солнышко, Старинная аптека, Медика-Фарм. Цена Винбластина (1 фл. 5 мг) начинается от 204 руб.