Митоксантрон (Mitoxantrone) — инструкция по применению

 Наименование препарата: Митоксантрон (Mitoxantrone)

• Действующее вещество: митоксантрона гидрохлорид (mitixantrone hydrochloride) – 2 мг.
• Вспомогательные вещества: уксусная кислота, натрия ацетат, натрия хлорид, вода для инъекций.
• Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство.
• Код АТХ: L01DB07.
• Форма выпуска: концентрат для приготовления раствора для инфузий.
• Условия хранения: препарат следует хранить в сухом, прохладном, защищенном от света и в недоступном для детей месте, при температуре от 10 до 20 °С. Срок годности – 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
• Условия продажи: препарат отпускается строго при наличии соответствующего рецепта.
• Производитель: ООО «ЛЭНС-Фарм», дочерняя компания ОАО «Верофарм» (Россия); Фармстандарт Биолек (Россия); Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co.KG (Германия); Вает-Ледерле (Великобритания).

Показания к применению

Применяют Митоксатрон при следующих опухолевых процессах:

• рак молочной железы ( при метастазах, находящихся как в непосредственной близости, так и в некотором отдалении от первичной опухоли);
• лимфомы;
• первичный онкологический процесс, поражающих клетки печени;
• злокачественные новообразования женских половых желёз;
• онкологический процесс, локализованный в простате (в том числе рак предстательной железы, устойчивый к гормональной терапии, онкология, пребывающая на 4 стадии развития, патологические формы, сопровождающиеся выраженным болевым синдромом);
• лимфома неходжкинского типа;
• лейкоз миелобластического типа в острой форме;
• лейкоз промиелоцитарных форм;
• злокачественные новообразования, локализованные в паренхиме печени;
• лейкоз эритроидных форм;
• рассеянный склероз (при стремительном развитии заболевания, тяжёлых форм: вторично-прогрессирующий, перемежающийся и прочие);
• онкоасцит;
• эритромиелоз у группы взрослых пациентов, устойчивый к традиционным методам лечения.

Противопоказания

Противопоказания к применению Митоксантрона:

• повышенная восприимчивость антрацендиону и его производных;
• индивидуальная непереносимость любого из компонентов рассматриваемых фармакологических средств;
• беременность;
• период лактации;
• выраженные иммунодефицитные состояния, характеризующиеся нескомпенсированным падением нейтрофильных клеток в плазме крови;
• недостаточность функции сердца средней и тяжёлой степени выраженности;
• патологические аритмии с высокой частотой приступов;
• недавно перенесённые органические поражения органов сердечно-сосудистой системы, в том числе инфаркт миокарда.

Митоксантрон следует применять с особой осторожностью больным с патологическими состояниями, характеризующиеся панцитопенией – состоянием, при котором снижается содержание в плазме крови большинства форменных элементов; пациентам с сопутствующими генерализованными инфекциями различного происхождения; с дефицитом функции печени; с нескомпенсированной почечной недостаточностью; страдающим тяжёлыми формами бронхиальной астмы; пациентам, которым недавно была проведена радиолучевая терапия медиастенальной области; с нарушениями со стороны органов кроветворения; с тахистолической аритмией; с острой стенокардией, подагрой, камнями в почках уратного происхождения.

Фармакологическое действие

Митоксантрон – это препарат, обладающий противоопухолевыми свойствами. По принципу своего действия является антиметаболитным средством группы синтетических антрацендионов. Активные вещества препарата, встраиваясь в клеточный цикл онкологических клеток, нарушает его, что приводит к гибели опухолевых структур. Главное мишень фармакологического средства – синтетический процесс ДНК и РНК, его затормаживание. Происходит замедление митотического деления. Причём воздействию подвергаются как низкодифференцированные онкоклетки, так и высокодифференцированные.

Митоксантрон наиболее активен в завершающий этап синтетической фазы, однако его действующие метаболиты оказывают цитотоксический эффект на всём протяжении клеточного цикла. Рассматриваемое лекарственное средство не конкурирует с другими препаратами, оказывающими цитостатический эффект. Феномена перекрёстной резистентности не наблюдается, что позволяет успешно использовать Митоксантрон в комбинированной химиотерапии.

Воздействие рассматриваемого фармакологического средства с ДНК обусловлено его связыванием с данной кислотой, образованием «сшивок» в основе генетической структуры между парами соседних нуклеотидов. Затем к этому эффекту подключается электростатическое воздействие: отталкивание нуклеотидов в структуре за счёт полярной смены зарядов.

Из других фармакологических эффектов лекарственного средства выделяют:

• подавление размножения лимфоцитов типа T и B, а также клеток макрофагического происхождения;
• встраивание в процесс антиген-презентации с его последующим нарушением;
• секреция интерферона типа гамма;
• секреция активных веществ – альфа-ФНО, интерлейкинов;
• противовирусный, противобактериальный эффекты, а также действенность при борьбе с простейшими организмами, однако данный эффект не применяется ввиду высокого риска образования метастазов при длительном применении лекарства в больших дозах.

Митоксантрон оказывает иммунносупрессирующее действие на пациента, которое проявляется, как правило через 10 дней после введения. Восстановление функционального состояния органов иммунной системы наступает примерно через 3 недели после окончания терапии.

Стремительно проникает в различные ткани организма после внутривенного введения, медленнее распределяется в веществе головного и спинного мозга, в тканях периферического отдела зрительного анализатора. Наивысшие концентрации обнаруживаются в клетках щитовидной железы, паренхиме лёгких, печёночной ткани, тканях сердца, а также в красных клетках крови. При продолжительном лечении Митоксантроном (тяжесть прямо пропорционально дозе) происходит угнетении функционального состояния половых желёз, что обусловливает нарушения менструального цикла и болезненность менструаций у женщин и отсутствие сперматозоидов в семенной жидкости – у мужчин.

Связь с транспортными белками плазмы – 75-80%. Характеризуется медленной эвакуацией: время полувыведения – 3-14 дней. Объём распределения – 1000 л/м3. В гепатоцитах происходит активное окисление активных метаболитов лекарственного средства до карбоновых и дикарбоновых кислот. Выведение происходит через печень, почки и систему желчевыводящих путей. Так, четверть дозы обнаруживается в каловых массах через 5 дней после введения.

Печёночная недостаточность средней степени, как правило, не приводит к замедлению процесса эвакуации отработанных метаболитов. Почечная экскреция строго ограничена: лишь 5-12% от дозировки лекарственного средства можно будет обнаружить в моче через 5 дней приёма (причём 68% будет составлять Митоксантрон в неизменном виде, а 32% — два метаболита в неактивной форме, вставших на путь кислотного и глюкуронового окисления). Большая часть введенного препарата активно связывается в тканях, высвобождение происходит постепенно, что объясняет эффект кумуляции. Активные метаболиты практически нельзя удалить из организма, применяя технологию гемодиализа (брюшинного диализа).

Инструкция по применению

Инструкция по применению данного лекарственного средства подразумевает внутривенное и внутриплевральное введение. Интратекальное введение для данного медикамента строго запрещено. Перед инъекцией нужную дозу лекарственного средства разбавляют в 50 мл физиологического раствора либо в 50 мл 5% растворе глюкозы.

Решение о начале, продолжение и преждевременном завершении лечения должно приниматься исходя из показателей количества лейкоцитов и тромбоцитов. Интерплевральное лечение предполагает отказ от системной терапии лекарственными средствами, обладающими цитостатическим эффектом, за 30 суток до начала лечения и на 30 дней после его завершения.

Выбор способа дозирования и принципов лечения должен осуществляться дипломированным специалистом в области онкологических заболеваний и/или химиотерапии. Подбор необходимой дозы, как правило, осуществляется индивидуально с использованием специализированной литературы.

Взрослые

Максимальная рекомендуемая доза для курса лечения – 200 мг/м2.

При злокачественных опухолях, локализованных в печени, яичниках, и неходжкинской лимфоме – доза 14 мг/м2 однократно в 3 недели. Больным, кто недавно перенёс химиотерапию, и при комбинированной терапии дозировку несколько снижают – 10-12 мг/м2.

Для лечения лейкозов нелимфобластического типа в острой форме у взрослых пациентов с целью вызвать ремиссию применяют дозу 10-12 мг/м2 внутривенно медленным введением в течение 4-5 минут либо капельно в течение 0,25-0,5 часа. Вливания производят ежедневное в течение 5 дней до суммарной дозы в 50-60 мг/м2.

Митоксантрон при рассеянном склерозе применяют следующим образом: 12 мг/м2 внутривенно, струйно однократно в 3 месяца.

Дети

Инструкция по применению детей предполагает аналогичные принципы выбора доз и способов лечения для вышеперечисленных заболеваний.

Приём по время беременности и кормления грудью

Митоксантрон обладает мутагенными свойствами, нередко в клинических испытаниях он вызывал хромосомные болезни у новорождённых животных, повреждая генетический аппарат некоторых клеток плода на ранних этапах его формирования. В других опытах он индуцировал преждевременные роды и патологии формирования органов и систем органов. Так, назначение рассматриваемого препарата во время беременности строго противопоказано ввиду большого риска развития патологий у будущего ребёнка. Если лечение крайне необходимо, рекомендуется прервать беременность.

Активные метаболиты данного медикамента способны в незначительном количестве проникать в грудное молоко. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты

Митоксантрон при применении может вызвать ряд побочных эффектов:

• аритмия;
• риск снижения работоспособности левого желудочка;
• иммунодефицитные состояния;
• потеря аппетита;
• тошнота и рвота;
• боль в эпигастральной области;
• печёночная недостаточность;
• воспаление слизистой оболочки ротовой полости;
• слабость;
• фебрильная температура;
• болезненность менструации;
• проявления аномальных реакций организма;
• печёночная недостаточность;
• алопеция;
• флебит;
• местный некроз;
• судорожные расстройства;
• ускорение кровообращения в сосудах мозга;
• синдром хронической усталости;
• тахикардия;
• патологические изменения на электрокардиограмме.

Передозировка

При многократном превышении рекомендуемых дозировок препарата можно развиться фармакологическая интоксикация.

Для неё характерна следующая симптоматика:

• выраженная миелосупрессия;
• кратное увеличение числа клеток агрнулоцитарного происхождения в плазме крови;
• тонзиллит некротического типа;
• островоспалительные заболевания слизистых оболочек органов желудочно-кишечного тракта;
• геморрагии;
• диарея с кровью;
• органическое поражение сердца.

Комплекс лечебно-реанимационных мероприятий включает в себя скорейшую госпитализацию, мониторинг функционального состояния жизненно важных органов; отмена препарата (значительное снижение дозировки); симптоматическое лечение. Иногда требуется переливание необходимых компонентов крови – тромбоцитов, лейкоцитов. Назначаются антибиотические средства широкого спектра действия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вероятность развития побочных эффектов и общую токсичность данного медикамента повышают другие препараты, обладающие противоопухолевыми, цитотоксическими и цитостатическими свойствами (например, пробенецид, сульфинпиразон), а также радиолучевая терапия.

Кардиотоксический эффект резко повышает противоопухолевые препараты из группы антрациклиновых антибиотиков, а также облучение области средостения.

Вероятность поражения почек увеличивают противоподагрические препараты урикозурической группы. При совместном применении с нестероидными противовоспалительными лекарства резко увеличивается риск развития геморрагий.

Фармакологически отсутствует совместимость с тиамином, гепарином и прочими антикоагулянтами.

Особые указания

Через сутки-двое после начала приёма возможно произойдёт окрашивание мочи сине-зелёный цвет. В редких случаях также происходит обратимое окрашивание в голубоватый оттенок склер, вен и ногтей.

В трёхмесячный период перед лечением и в полугодичный после него необходимо отказаться от проведения вакцинации.

Аналоги

Аналогами данного лекарственного средства являются следующие препараты:

• Адрибластин;
• Заведос;
• Фарморубицин;
• Эписиндан;
• Доксорубицин;
• Эпирубицин;
• Идарубицин;
• Эпилек.

Цена, где купить?

Купить Митоксантрон можно практически в любой аптеке при наличии соответствующего рецепта. Цена на препарат может разниться в зависимости от производителя. Средняя стоимость – 2298 рублей за флакон 10 мл, в котором содержится 20 мг активного вещества.