Лимфома - что это такое, симптомы, методы лечения, стадии и прогноз

Содержание

Лимфома, что это за опухоль, как она развивается?

limfoma

Если давать краткое определение, то лимфома — это рак лимфоузлов. Он относится к группе онкологических заболеваний, поражающих клетки, которые поддерживают работу иммунной системы и образуют в организме лимфатическую систему – сеть сосудов, по ветвям которых циркулирует лимфа.

Лимфома — это группа гематологических заболеваний лимфатической ткани, характеризующихся увеличением лимфатических узлов и поражением различных внутренних органов, в которых происходит бесконтрольное накопление «опухолевых» лимфоцитов. К первым симптомам лимфомы относятся увеличение размеров лимфатических узлов шейных, подмышечных или паховых групп.

Лимфома, что это за болезнь? Когда лимфатические узлы и различные внутренние органы начинают увеличиваться в размере, в них бесконтрольно накапливаются «опухолевые» лимфоциты. Это – белые клетки крови, на которых «держится» иммунная система. Когда лимфоциты скапливаются в узлах и органах, то нарушают их нормальную работу. Деление клеток при этом выходит из-под контроля организма, а скапливание опухолевых лимфоцитов будет продолжаться. Это указывает на развитие онкологической опухоли – это и есть лимфома.

Термин «злокачественная лимфома» объединяет две большие группы болезней. Первой группе заболеваний присвоили название – лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), в другую группу вошли неходжкинские лимфомы. Каждое заболевание лимфом в обеих группах относится к определенному виду. Оно существенно отличается своими проявлениями и подходами к лечению.

Большинство населения не знают лимфома — это рак или нет!? Чтобы не столкнуться с ней лично, необходимо узнать об этом заболевании из нашей статьи, и применять меры профилактики. Если есть причины подозревать лимфому из этих двух групп болезней, то раннее распознание симптоматики поможет начать лечение на ранних стадиях.

При возникновении опухолевых образований из лимфоцитов, их созревание проходит несколько стадий. В любой из стадий может развиться лимфома, вот почему болезнь имеет множество форм. Большинство органов имеют лимфоидную ткань, поэтому первичная опухоль может образоваться в любом органе и лимфоузле. Кровь и лимфа перемещает лимфоциты с аномалией по всему организму. Если лечения нет, тогда в результате прогрессирования онкологии больной человек может умереть.

Лимфомы простые, качественные и злокачественные

Злокачественные лимфомы относятся к истинным новообразованиям лимфоидной ткани системного порядка. На возникновение простой лимфомы влияют реактивные процессы. Простая лимфома состоит из ограниченного инфильтрата с лимфоидными клетками. Они имеют выраженные светлые центры размножения, как лимфатические фолликулы.

Возникает простая лимфома по причине:

хронического воспалительного процесса в тканях и органах;
регенерационных процессов лимфоидной ткани;
таких явлений, как застой лимфы.

Образуется простая лимфома при наступлении высокой степени иммунологической напряженности организма. Лимфома доброкачественная — это промежуточная форма между лимфомами: простой и онко.

Качественная лимфома, что за болезнь? Она характерна медленным и бессимптомным ростом новообразований в лимфатических узлах:

Узловатой формы новообразования на ощупь имеют плотную консистенцию. Хроническое воспаление может стать толчком к росту качественной лимфомы. Гистологическое исследование характеризует ее, как простую лимфому в области легкого на фоне неспецифической хронической пневмонии. Различить синусы ЛУ невозможно, поскольку их место занимает гиперплазированная лимфоидная ткань, поэтому эту лимфому принимают за опухоль.

Онкологическая лимфома развивается на фоне системного заболевания кроветворного аппарата, она бывает ограничена или распространена.

Лимфома у детей и подростков – это заболевания, входящие в обе группы злокачественных опухолей. Особенно тяжело дети переносят лимфогранулематоз – лимфому Ходжкина. При исследовании детской онкологии ежегодно фиксируют 90 случаев лимфом у пациентов до 14 лет, 150 случаев у пациентов до 18 лет – это составляет 5% от всей онкологии детей и подростков.

Лимфомы у детей до 3-х лет практически не развиваются. Взрослые болеют чаще. Среди самых распространенных 5 форм болезни у детей – 4 формы относятся к классической болезни Ходжкина.

Это лимфомы:

неклассические, обогащенные лимфоцитами;
смешано-клеточных форм;
узелковых форм;
с избытком лимфоцитов;
с недостатком лимфоцитов.

Основные осложнения детской лимфомы проявляются:

онкологией мозга: головного и спинного;
сдавливанием путей дыхания;
синдромом верхней полой вены;
сепсисом.

Тяжелыми негативными эффектами проявляется радиотерапия, у ребенка:

путается сознание;
лечение сопровождается кожными ожогами;
слабеют конечности и болит голова;
из-за частой тошноты и рвоты, потери аппетита снижается вес;
появляются высыпания и опухоли.

Организм ребенка будет усиленно избавляться от канцерогенов и продуктов радиотерапии, поэтому происходит активное выпадение волос. В дальнейшем волосы отрастут, но будут иметь иную структуру.

После химиотерапии возможны проявления следующих негативных эффектов:

анорексии, тошноты, рвоты, диареи и запора;
язв на слизистой в полости рта;
при утомляемости и общей слабости есть риск появления инфекционного заболевания;
повреждается костный мозг;
выпадают волосы.

Классификация лимфомы

Лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы – это две большие группы, включающие злокачественные лимфомы, которые клинически проявляются по-разному. Их течение, реакция на терапию, характер онкоклеток и лечение различны. При этом все виды лимфом способны поразить лимфатическую систему, основная функциональная работа которой состоит в защите организма от инфекционных болезней.

Строение лимфатической системы сложное. В лимфатических узлах происходит очистка лимфы всех жизненно-важных органов. В лимфосистему входят вилочковая железа, миндалины, селезенка, костный мозг с наличием большой сети лимфососудов и лимфоузлов. Большие и основные скопления лимфатических узлов расположились в подмышечных ямках, пару и области шеи. Количество скоплений различное, только подмышечные ямки насчитывают до 50 лимфатических узлов.

Кроме многочисленных видов лимфомы, классификация включает и подвиды, исследуя которые медики определили, как быстро развивается лимфомаи разработали определенные схемы лечения онкологии и устранения ее причин. Например, лимфома, поразившая слизистые оболочки, возникла на фоне инфекционного возбудителя бактерии Helicobacter pylori, что может вызвать язву или гастрит.

Однако, некоторые виды лимфомы появляются по неизвестным причинам, и развивают онкологические патологии в лимфатической системе. Состояние иммунной системы имеет большое значение.

Лимфома может быть спровоцирована:

на фоне вируса иммунодефицита (ВИЧ) при длительном приеме лекарств, подавляющих иммунитет;
при трансплантации тканей и органов;
аутоиммунными болезнями, вирусом гепатита С.

Лимфома Ходжкина поражает людей до 30 летнего возраста и после 60 лет и дает боле благоприятный прогноз. Выживаемость в течение 5 лет составляет примерно 90%. Прогноз выживаемости неходжкинских лимфом зависит от вида, их насчитывают около 60. Средняя выживаемость в течение 5 лет – 60%, на 1-2 стадии – 70-80%, на 3-4 стадиях – 20-30%. Неходжкинские лимфомы более распространены и чаще возникают после 60 лет.

Информативное видео: лимфома Ходжкина, диагноз на дне стакана

Первичная лимфома может возникать в любом органе, например, головном мозге.

Тогда пациенты будут жаловаться на:

головную боль за счет повышения внутричерепного давления, на сонливость, тошноту и рвоту – признаки внутричерепной гипертензии;
приступы эпилепсии;
симптомы менингита;
когнитивные нарушения;
поражение черепных нервов.

Первичная лимфома может также поражать серозные полости, ЦНС, печень, сердце, головной мозг при ВИЧ инфекции.

Вторичная лимфома проявляется в результате метастазирования в любом органе, куда кровоток или лимфоток доставит онкоклетку.

Классификация неходжкинских лимфом включает более 60 наименований лимфом. В неходжкинских лимфомах отмечают 2 типа опухолей: В и Т – клеточные.

Лечение для них выбирают разное, поскольку они бывают следующих форм:

агрессивных — стремительно растущих и прогрессирующих с наличием множества симптомов. Их следует немедленно лечить, что дает шанс полностью избавиться от онкологии;
индолентных — доброкачественного хронического течения лимфом с невысокой степенью злокачественности. Постоянное лечение не требуется, но необходим постоянный контроль.

Причины возникновения лимфомы

Первоначальные причины лимфомы науке не известны. При исследовании большого количества токсинов нет убедительных данных об их связи с данным видом болезни.

Некоторые исследователи полагают, что при диагнозе «лимфома» причины следует искать в длительном воздействии инсектицидов или пестицидов. Большинство ученых уверены — при диагнозе лимфома, причины возникновения болезни проявляются в резком снижении иммунитета вирусными инфекциями и длительном приемом лекарств.

Возможны и другие факторы, отрицательно влияющие на иммунитет: аутоиммунные заболевания, трансплантация органов и тканей с продолжительной активацией иммунной системы создают благоприятные условия для развития лимфомы. При трансплантации таких органов, как печень, почки, легкие и сердце возможен конфликт между трансплантатом и организмом пациента – то есть возможна реакция отторжения. Длительно применяемые лекарства для предотвращения конфликта могут усугублять иммунитет.

СПИД снижает иммунитет за счет поражения вирусом лимфоцитов, поэтому больные с наличием вируса болеют чаще раком лимфатических узлов. Если человек инфицирован лимфотропным Т-клеточным вирусом (тип 1), тогда развивается Т-клеточная лимфома агрессивного течения. Недавние исследования показали, что вирус гепатита С повышает риск появления лимфомы.

Лимфома — первые симптомы и признаки на ранних стадиях

Первоначальные признаки лимфомы у взрослых характерны увеличением лимфатических узлов на шее, в паху и подмышками.

Но могут быть и другие симптомы лимфомы:

поражены ткани легких – имеются проявления одышки, кашля и синдрома сдавливания верхней полой вены: отекает верхняя часть туловища и затрудняется дыхание;
в брюшине развивается лимфома, признаки проявляются чувством тяжести в животе, вздутием и болями;
увеличены паховые лимфоузлы, тогда эти первые признаки лимфомы сопровождает отечность ног.

Симптомы лимфомы проявляются постоянными головными болями и сильной слабостью, что указывает на поражение головного и спинного мозга.

Симптомы лимфомы проявляются общей интоксикацией, характерной чрезмерной ночной потливостью, резкой потерей веса, нарушением пищеварения. Без причины будет повышаться температура при лимфоме до 38ºС и выше.

Если подозревается кожная лимфома, симптомы следующие:

изменяется формула крови;
увеличиваются регионарные лимфоузлов;
вовлекаются внутренние органы в процесс прорастания вторичных опухолей при метастазировании на 2-4 стадиях;
постоянно зудит кожа вплоть до расчесов и абсцессов при попадании инфекции;
кожа страдает от полиморфных высыпаний.

Диагностика лимфомы

Диагностика лимфомы включает:

биопсию при хирургическом удалении пораженного лимфоузла или иного очага с одновременным иммуногистохимическим обследованием, чтобы установить вариант заболевания;
определение лимфомы и ее распространение в лимфоузлы или иные органы с помощью УЗИ брюшины, рентгенограммы органов грудины;
более точную КТ и инновационную ПЭТ-КТ.

Если по симптоматике подозревается Ходжкина лимфома, нужно провести дифференциальный диагноз с В- и Т-клеточными лимфомами из разряда крупноклеточных.

Для подтверждения диагноза, стадии и выбора адекватной терапии:

по анамнезу уточняют симптомы интоксикации: лихорадку, профузный пот, похудание;
тщательно осматривают пациента, пальпируют: все периферические ЛУ (включая подключичные, локтевые и подколенные), брюшную полость с печенью, селезенкой и областью забрюшинных и подвздошных ЛУ;
проводят пункцию и цитологическое исследование ЛУ для определения пораженного узла, точности биопсии и оставления плана обследования и лечения;
проводят адекватную биопсию пораженного ЛУ и последующее морфологическое и иммунофенотипическое исследование.

Важно знать! В спорных случаях проводят иммунофенотипическое исследование лимфомы Ходжкина. Выполняют парастернальную медиастинотомию или лапаротомию, а также эндоскопическую хирургию, если изолированно увеличиваются медиастинальные или внгутрибрюшные лимфоузлы. Клинические критерии, устанавливающие лимфому Ходжкина, отсутствуют. Поэтому следует всегда проводить гистологическую верификацию при подозрении на лимфому Ходжкина. Хорошо просматривается данная лимфома на флюорографии, хотя полной картины изменений ткани легких и ЛУ средостения можно не увидеть.

В лабораторных условиях исследуют развернутый анализ крови, исследуются лимфоциты при лимфоме для определения их количества и лейкоцитарной формулы. Определяют уровень гемоглобина, тромбоцитов и СОЭ. Берут биохимические пробы, чтобы определить уровень щелочной фосфатазы и лактатдгидрогеназы, показатели печеночной и почечной функции.

В обязательном порядке проводится:

Рентгенография грудной клетки в проекциях: прямой и боковой.
КТ для выявления: медиастинальных лимфоузлов, невидимых на рентгенограмме, множественных патологических лимфоузлов средостения, мелких очагов в тканях легких и прорастающих опухолей в мягкие ткани грудины, плевры и перикард.
УЗИ диагностика лимфоузлов внутри брюшины и за ней, селезенки и печени подтвердит или исключит поражение в этих органах и тканях. Для этой же цели исследуют на УЗИ сомнительные лимфоузлы после пальпации. Особенно важно применять УЗИ в местах, где трудно проводить пальпацию – под ключицей и ЩЗ.
Радионуклидная диагностика для выявления субклинического поражения костной системы. При жалобах на боли в костях проводят рентгенографическое исследование, особенно при совпадении с зонами патологического накопления индикатора. Применение цитрата галлия (64Ga) при сцинтиграфии лимфоузлов подтверждает их поражение. Этот метод важен после окончания лечения, поскольку можно выявить ранний рецидив. При этом выявляются исходно большие размеры средостения накопления индикатора в остаточных медиастинальных лимфолузлах.
Трепанобиопсия (билатеральная) подвздошной кости — для подтверждения или исключения специфического поражения костного мозга.
Фиброларингоскопия и биопсия измененных структур — для установления поражения кольца Вальдейера. Проводится биопсия миндалины и дифференцированный диагноз с лимфомами других форм, если при них миндалины часто поражаются. МРТ предпочтительнее проводить при поражении ЦНС.
ПЭТ — позитронно — эмиссионная томография с короткоживущим изотопом 2-1fluorine-18,fluoro-2-deoxy-D-glucose (18F-FDG), как радиофарм препарат, с целью уточнения перед лечением объема поражения и количества и расположения субклинических очагов. ПЭТ подтверждает полноту ремиссии и предсказывает рецидив при остаточных опухолевых массах.

Что касается диагностической лапаротомии со спленэктомией, то ее проводят больным, которым будут назначать радикальную лучевую терапию. При этом проводится ревизия лимфоузлов внутри брюшины и за ней.

Стадии лимфомы и прогноз

Если подтверждена лимфома, стадии помогут определить степень распространения рака. Такая важная информация учитывается при разработке схемы или программы лечения. Учитывают не только стадии лимфомы, но и ее вид, результаты молекулярных, иммунологических, цитогенетических исследований, возраст и состояние пациента, сопутствующие острые и хронические болезни.

Существует 4 стадии лимфомы: I-я, II-я, III-я и IV-я. При добавлении к номеру букв А или Б можно понять, что лимфому сопровождают важные осложнения: лихорадка, выраженная ночная потливость и снижение веса, или симптомы отсутствуют. Буква А означает отсутствие симптомов, буква Б – подтверждает их наличие.

Локальными (местными, ограниченными) считаются I-я, II-я, распространенными — III-я и IV-я стадии.

Первая стадия — вовлекается в лимфомный процесс одна область лимфоузлов. Лечение на данном этапе дает положительные результаты на 98-100%.
Вторая стадия лимфомы – вовлекаются в процесс две и более области лимфоузлов на одной стороне диафрагмы – мышечного листка, разделяемого грудную клетку с брюшной полостью. Лимфома 2 стадии прогноз обещает почти 100% излечивания, если метастазы отсутствуют.
Лимфома 3 стадии — перспектива на выздоровление имеется, если болезнь не разошлась по организму, и проводится адекватное лечение. Лимфома 3 стадии может распространиться в брюшину, ЦНС и костный мозг. Лимфатические узлы поражаются с двух сторон диафрагмы. Прогноз при лимфоме на 3 стадии в течение 5 лет составляет 65-70%.
Лимфома 4 стадии — симптомы проявляются самые агрессивные. Возможно развитие вторичной лимфомы на внутренних органах: сердце, печени, почках, кишечнике, костном мозге, поскольку лимфома 4 стадии активно метастазирует, распространяя с током крови и лимфы онкоклетки.

Лимфома 4 стадии, сколько живут пациенты?

Подобный вопрос задают часто, но никто не возьмет на себя смелость давать точную цифру лет, поскольку ее никто не знает. Все зависит от состояния защитных сил организма, который борется с онкологией и интоксикацией после применяемых препаратов. После применения современных интенсивных методик, лимфома Ходжкина на 4 стадия – прогноз на 5 лет дает обнадеживающий для 60% больных. У 15% детей и подростков, стариков, к сожалению, происходит рецидив.

Неплохой прогноз лимфома дает после лечения неходжкинской опухоли, до 60% на 5 лет. Если на яичниках, ЦНС, костях, молочной железе диагностирована лимфома, продолжительность жизни может не достигнуть 5 лет. Все зависит от формы лимфомы и степени ее злокачественности.

Сколько живут при неходжкинских лимфомах?

более 70% пациентов — в течение 4-5 лет при В-клеточной опухоли маргинальной зоны (селезенки), MALT-лимфомах (болезнях слизистых), фолликулярных опухолях ( болезни ЛУ низкой злокачественности);
менее 30% пациентов – при агрессивных формах: Т-лимфобластной и периферической Т-клеточной лимфоме.

Если злокачественность высокая, то при полной ремиссии выживаемость на 5 лет составляет – 50%, при частичной ремиссии – всего 15%.

Хронический лимфолейкоз, лимфоцитарная лимфома / лимфома из малых лимфоцитов – прогноз благоприятный, до 90-92%. Клетки лимфомы возникают из одного типа лимфоцитов и развиваются по сходным механизмам, она вяло протекает и хорошо воспринимает лечение. Однако, в 20% случаев лимфома из малых лимфоцитов становится устойчивой к терапии. Трансформируется она в диффузную В-крупноклеточную лифому и становится агрессивной. Такую трансформацию называют синдром Рихтера. Он тяжело поддается лечению. Если трансформация происходит спустя 5 лет (и более) после установления диагноза, то шансы на выживание увеличиваются.

Лечение злокачественной лимфомы

Лучевая терапия при лимфоме

Применение лучевой терапии на I и II стадиях (30–50 Гр на очаг) дает 10 летнюю безрецидивную выживаемость с 54% до 88% пациентов. Больных неходжкинскими лимфомами облучают снаружи с помощью источников высоких энергий. Для больных, первых двух стадий, лучевая терапия часто становится основным методом лечения, но полное излечение от лимфомы наступает при применении комбинированной терапии, которая включает в себя: химиотерапию и лучевую терапию.

Лучевая терапия используется, как паллиативное (временно облегчающее) лечение при поражении спинного и головного мозга. Лучами уменьшают боль при сдавливании нервных окончаний.

Что касается выжидательной тактики до появления симптомов интоксикации или прогрессирования, то такой подход разделяют не все онкологи и даже пациенты. Хотя клинические рекомендации ESMO (2003 г) предположили, что целесообразно проводить выжидательную тактику после первоначального лечения.

Побочные эффекты облучения

Осложнения после облучения проявляются:

на коже — незначительными изменениями;
на коже — незначительными изменениями;
на области брюшины – энтеропатией и расстройством желудка;
на грудине – возможными повреждениями ткани легких и затрудненным дыханием;
области легких –возможным развитием рака при той же локализации и затрудненным дыханием (особенно у курильщиков);
головного мозга – головной болью и нарушением памяти даже спустя 1-2 года после облучения;
слабостью, упадком сил.

Важно! Побочные эффекты химиотерапии всегда усугубляются после применения облучения.

Химиотерапия при лимфоме

Излечима ли лимфома в отечественной практике?

В клиниках начинают лечение рака лимфоузлов с химиотерапии, особенно на III–IV стадиях при наличии опухолевых масс больших размеров. Применяют моно алкилирующие агенты, винкаалкалоиды (противоопухолевые средства растительного происхождения с Винбластином и Винкристином) или комбинированные LOPP и COP.

Комбинированная химиотерапия при лимфоме увеличивает частоту ответа и безрецидивный период, но на общую выживаемость с медианой 8-10 лет это не влияет. Химия с пересадкой стволовых клеток может дать противоречивые результаты даже при молекулярных ремиссиях.

Как и чем лечить если обнаружена индолентная (фолликулярная I–II степени) лимфома? Прогрессивный метод – это введение препарата на 3-4 стадии моноклональных антител – Мабтера (Ритуксимаба). Он индуцирует в моноиммунотерапии до 73% ответов. Медиана времени до прогрессирования составляет 552 дня. При первичных рефрактерных формах и рецидивах наступают в 50% длительные ремиссии.

В соответствии с отечественным и зарубежным опытом стали применять препарат Мабтер с химиотерапией (СНОР) для лечения индолентных неходжкинских лимфом. Происходит дальнейшее изучение этого сочетания и применяется высокодозная химиотерапия при лимфоме с пересадкой стволовых клеток или аутотрансплантацией костного мозга в качестве метода, повышающего продолжительность жизни при лимфомах. Их до настоящего времени считают принципиально инкурабельными (неизлечимыми), несмотря на медленное развитие.

Химиотерапия при лимфоме неходжкинской фолликулярной 1-2 степени с рекомбинантным препаратом Альфаинтерфероном увеличивает выживаемость и продолжительность, если применяют этот цитокин продолжительно – 12-18 месяцев. Данный алгоритм не применяют к редким MALT лимфомам, поражающим желудок. Здесь прежде требуется эрадикация инфекции антибиотиками, блокаторами Н2, рецепторами, коллоидным висмутом, антипротозойными средствами. Только резистентные случаи требуют стандартную химиотерапию для индолентных или агрессивных НХЛ.

Стандартом лечения большого количества В-клеточных агрессивных форм лимфом считается комбинированная химиотерапия лимфомы по программе СНОР (АСОР), состоящая из 6-8 циклов. Два цикла проводится после достижения полной ремиссии с 3-х недельными интервалами. Повышают эффективность программы СНОР до 75-86% полных ремиссий, сокращая интервал между циклами до 2-х недель. Но в свободные от химии дни пациента поддерживают с помощью колониестимулирующих факторовG,CSF или GM,CSF.

Приведенную тактику не применяют для лечения особо злокачественнойлимфомы из клеток зоны мантии, одной из агрессивных В-клеточных НХЛ. Медиана выживаемости после использования химиотерапии по программе СНОР – 2 года. Обещают улучшить результаты лечения агрессивных НХЛ сеансы комбинированной химии с пересадкой стволовых клеток, ауто- и аллогенной трансплантацией костного мозга, если с самого начала применялся режим с высокими дозами химии. Химию могут дополнить только иммунотерапией с применением Ритуксимаба и полихимиотерапией по программе «Нyper,CVAD» — 1 с дополнением гиперфракций Циклосфана, Доксорубицина, Винкристина и больших доз Цитарабина и Метотрексата.

Выработать общие принципы лечения Т-клеточных лимфом с индолентностью и агрессивностью гораздо труднее, чем В-клеточные, поскольку они имеют разнообразные морфологические, клинические и в т.ч. экстранодальные варианты и гетерогенности в пределах одной локализации в органе. Например, Т-клеточные первичные кожные лимфомы являются индолентными. Их лечение, кроме редкого Т-клеточного хронического лимфолейкоза/Т-клеточного пролимфоцитарного лейкоза (TCLL/PLL), сводится к терапии первичных кожных НХЛ, включая грибовидный микоз или его вариант – синдром Сазари.

Лимфома лечение грибовидного микоза на разных стадиях отличается:

На IA стадии (T1N0M0) используют локальные методы:

PUVA – терапию – облучение длинноволновое ультрафиолетовое с наличием фотосенсибилизатора и интратуморальным введением водного раствора с малой концентрацией эмбихина (мустаргена, хлорметина);
BCNU (Кармустин);
облучение электронами.

На стадиях IB и IIA (Т2N0M0 и Т1–2N1M0) и в IIB (T3N0–1M0) и позднее терапию дополняют длительными введениями препарата Альфаинтерферон. Или лечение проводят селективным активатором ретиноидных Х-репепторов — Бексаротеном или препаратом рекомбинантного дифтерийного токсина (при экспрессии CD25) и Интерлейкином, 2 (IL,2) Денилейкином дифитоксом, как средством, оказывающим туромоцидное действие.
На стадиях III и IV проводят цитостатическую терапию и используют Проспидин, пуриновые антиметаболиты – Флудару, Кладрибином, Пентостатин (при синдроме Сезари), Гемцитабин или комбинированную химию по программе СНОР.

По возможности используют высокодозную химию с аллогенной пересадкой костного мозга.

Принципы лечения основных агрессивных форм Т-клеточных НХЛ могут быть не идентичными. Периферическую Т-клеточную лимфому, течение которой еще более злокачественное, чем В-клекточной лимфомы, на I–III стадиях лечат стандартной комбинированной химиотерапией по программе СНОР или к СНОР добавляют Блеомицин и Натулан, что дает хороший результат. На IV стадии такой подход или программа ВАСОР менее результативны, ответ получают хуже.

Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (ангиоиммунобластная лимфоаденопатия) может дать неплохой ответ – 30% полных ремиссий после применения одной терапии кортикостероидами, иногда с добавлением Альфаинтерферона. Но комбинированная химиотерапия дает ответ в два раза выше, поэтому программа COPBLAM в сочетании с Этопозидом будет предпочтительнее.

При экстранодальных формах проводят лечение этих 2-х подтипов Т-клеточных лимфом высокодозной химией и трансплантируют стволовые клетки или костного мозга. Это является первичным лечением для них и для анапластической Т-крупноклеточной НХЛ, поскольку она высокочувствительна к стандартной химии, стероидам, как и агрессивные В-клеточные лимфомы.

Использование цитокина Альфаинтерферона в монотерапии при агрессивных Т-клеточных НХЛ не дает эффекта даже при сочетании с химией.

Облучение при агрессивных Т-клеточных лимфомах, как вспомогательное лечение, применяют на локализованные поражения, если:

очаги большого объема и облучаются не полностью;
очаги первичные экстранодальные в коже, желудке, яичке, ЦНС.

Высокоагрессивные В клеточные НХЛ лечат, как лимфому Беркитта, Т-клекточные – как лимфобластную лимфому, применяя терапию, используемую при остром лимфобластном лейкозе, стандартную комбинированную химию по программе СНОР или СНОР + аспарагиназа и профилактика поражения ЦНС (интратекально вводят Метотрексат и Цитарабин). При этом вначале проводят индукцию, затем консолидацию ремиссии и длительную поддерживающую терапию.

Лимфому Беркитта любой стадии и локализации лечат комбинированной химией, проводимой по алгоритмам острого лимфолейкоза с одновременной профилактикой поражений ЦНС (головной мозг не облучают). Или проводят такое лечении, как для лимфобластной Т-клеточной лимфомы.

Комбинированная химия (детям и взрослым) включает:

Циклофосфан или Циклофосфан + Ифосфамид (альтернирующий режим);
Циклофосфан + высокодозный Метотрексат;
Циклофосфан + антрациклины;
Циклофосфан + Винкристин;
Циклофосфан + препараты – эпиподофиллотоксины (VM,26) и Цитарабин.

Иногда лечебную тактику ограничивают химией с Циклофосфаном в высоких дозах – 1-3-8 г/м² и Метотрексатом в умеренных дозах (системно или интратекально с Цитарабином).

Поддерживать высокодозную химию аутотрансплантацией костного мозга или препаратами колониестимулирующих факторов нет смысла из-за низких результатов. При интрацеребральных поражениях и вовлечении яичка весьма сомнительно назначать лучевую терапию к оптимальной комбинированной химии в надежде улучшить результаты лечения. То же самое происходит при проведении паллиативных резекций больших опухолевых масс, что не дает к тому же срочно начать химиотерапию.

Рецидивы возникают и при достижении полной ремиссии после химиотерапии у всех вариантов НХЛ: индолентной, агрессивной и высокоагрессивной.

Безрецидивный период может продолжаться несколько месяцев до нескольких лет, что зависит от степени злокачественности НХЛ и неблагоприятных прогностических факторов, включая показатели МПИ.

Осложнения после химиотерапии

Последствия химиотерапии при лимфоме возникают вследствие того, что противоопухолевой терапией уничтожаются вместе с опухолевыми клетками нормальные. Особенно быстро повреждаются клетки, те, которые быстро делятся в костном мозгу, слизистой оболочке полости рта и ЖКТ, фолликулы волос в коже головы.

Общая и суммарная дозы препаратов и длительность химии влияют на выраженность побочных эффектов. При этом появляются:

язвы на слизистых;
облысение;
повышается восприимчивость к инфекциям при сниженном уровне лейкоцитов;
возникает кровоточивость при нехватке тромбоцитов;
утомляемость – при недостатке эритроцитов;
теряется аппетит.

При крупных лимфомах вследствие быстрого воздействия химии может возникнуть распад опухоли – синдром лизиса. Продукты распада онкоклеток через кровоток попадает в почки, сердце и ЦНС и нарушает их функцию. В этом случае назначают больному большой объем жидкости и лечение лимфомы содой и Аллопуринолом.

Чтобы противоопухолевая химия не повреждала напрямую главные жизненные органы, и не возник онкологический лейкоз, применяют современные средства профилактики:

противорвотные препараты;
антибиотики;
факторы роста, стимулирующие выработку лейкоцитов;
препараты против вирусов и грибков

Пока иммунитет не наберет свою силу, необходимо избегать инфекционных осложнений, выполняя простые меры профилактики:

пациенты, посетители должны носить марлевые маски, а персонал больниц – маски и стерильные перчатки;
тщательно мыть руки, а также принесенные пациенту фрукты и овощи;
избегать контакта с детьми – носителями инфекций.

Лимфома — лечение после рецидивов

Ранний рецидив лимфом начинается спустя 6 месяцев после окончания лечения. Это требует смену программы химиотерапии. Если степень злокачественности низкая, переходят на программы лечения агрессивных лимфом, например меняют программу СОР, Лейкерана или Циклофосфана на СНОР или схемы с антрациклинами. Если отсутствует ответ – переходят на схемы комбинированной химии с Митоксантроном, Флударой, Этопозидом, Цитарабином и Аспарагиназой.

Если рецидив при лимфоме поздний, и произошел через год и более после первичного лечения, тогда схемы лечения могут быть повторены для индолентных и агрессивных лимфом. Если рецидив произошел при В-крупноклеточной лимфоме после антрациклин содержащих программ первой линии, проводится любой режим «спасения» химиотерапии, затем назначают высокодозную химию и поддержку кроветворения с помощью стволовых периферических гемопоэтических клеток, включая облучение зоны исходного поражения или применяют тип «айсберга».

Если достигнута лишь частичная ремиссия после химии первой линии и отсутствует положительная динамика очагов после первых курсов стандартной терапии, программу меняют. Подключают интенсивную терапию «спасения», включая трансплантацию костного мозга, иммунотерапию препаратами моноклональных антилимфоцитарных антител: Ритуксимабом, Мабтером. Они индицируют в монотерапии у 50% пациентов длительные ремиссии, но не предотвращают повторные рецидивы.

Первую линию НХЛ без риска осложнений можно лечить сочетанием Ритуксимаба и комбинированной химии по программе СНОР или Флудары и Митоксантрона.
Важно знать. При локальных рецидивах и первичнорефрактерных формах НХЛ облучение может оказаться перспективнее для лечения, чем поиск эффективного режима химиотерапии.

Лимфома — лечение иммунотерапией (биотерапией)

При снижении иммунитета организм уже не может вырабатывать защитные вещества, поэтому их применяют при проведении иммунотерапии. Они уничтожают клетки лимфомы и замедляют их рост, активизируют систему иммунитета для борьбы с лимфомой.

Лейкоциты вырабатывают гормоны для борьбы с инфекцией. Гормоноподобное вещество – Интерферон различных видов приостанавливает рост клеток и сокращает лимфому. Он используется в комбинации с препаратами химиотерапии.

Побочные эффекты при лечении Интерфероном проявляются:

повышенной утомляемостью;
повышением температуры тела;
ознобом, головной болью;
болевыми приступами в суставах и мышцах;
изменением настроения.

Моноклональные антитела вырабатывает иммунная система для борьбы с инфекционными болезнями. Подобные моноклональные антитела производят в лабораториях и применяют для уничтожения клеток лимфомы.

Оперативное лечение лимфомы

Определенные типы лимфом, например, ЖКТ требуют частичного оперативного лечения. Но сейчас операции заменяют или дополняют другими методами лечения.

Применяют лапаротомию – хирургическую операцию, при которой разрезают брюшную стенку, чтобы получить доступ к органам брюшины. Цель лапаротомии влияет на размер разреза. Чтобы провести микроскопическое исследование на онкологию тканей через разрез берут образцы органов и тканей.

Лечение трансплантацией костного мозга и периферических стволовых клеток

Если стандартная терапия не дает ожидаемого эффекта, тогда при лимфоме применяют трансплантацию костного мозга или периферических стволовых клеток. При этом используются высокие дозы препаратов химии, чтобы уничтожить резистентные опухолевые клетки.

Трансплантация проводится аутологичными (от пациента) и аллогенными (от донора) клетками костного мозга или периферической крови. Аутологичную трансплантацию не проводят в случае поражения костного мозга или периферической крови лимфомными клетками.

Периферические стволовые клетки или костный мозг изымают у больного до того, как начать интенсивную химиотерапию или облучение. Затем после лечения они возвращаются больному, чтобы восстановились показатели крови. Лейкоциты повышаются спустя 2-3 недели, позднее – тромбоциты и эритроциты.

Трансплантация костного мозга

После трансплантации костного мозга или периферических стволовых клеток могут возникнуть ранние или поздние осложнения или побочные эффекта. Ранние эффекты такие же, как при назначении высоких доз химии. Поздние характерны:

одышкой при лучевом поражении легких;
бесплодием женщин за счет поврежденных яичников;
повреждением щитовидной железы;
развитием катаракты;
поражением костей, что вызывает асептический (без воспаления) некроз;
развитием лейкоза.

Лечение хронического лимфолейкоза

Разными проявлениями одной и той же болезни считается хронический лимфолейкоз и лимфома из малых лимфоцитов, лечение требуется от специфических поражений кожного покрова. Лимфома из малых лимфоцитов – лейкоцитарная лимфома (ЛМЛ) или хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) содержится в структуре всех лимфом, то при проявлении болезнь может составить конкуренцию самой частой В-крупноклеточной лимфоме.

Клетки ХЛЛ и ЛМЛ не различаются, возникают из однотипных лимфоцитов и развиваются почти одинаково. Однако клетки ХЛЛ обнаруживают в крови, а клетки ЛМЛ – сначала в лимфоузлах. Клетки ХЛЛ зарождаются в костном мозгу, а ЛМЛ становится генерализованной и затем только вовлекает в процесс костный мозг.

При длительном развитии ЛМЛ поддается терапии. Первые 1-2 года больные не нуждаются в терапии, затем применяют цитостатическое лечение. Затем возможно гистологическое трансформирование ЛМЛ в агрессивную В-крупноклеточную лимфому (синдром Рихтера) или лимфому Ходжкина. Как и фолликулярная лимфома, она слабо поддается лечению.Медиана выживаемости без ремиссий составляет 8-10 лет.

Симптомы могут проявляться помесячным нарастанием лимфатического лейкоцитоза. Увеличиваются вначале шейные, затем подмышечные ЛУ и иные группы. Селезенка будет в норме или увеличена незначительно. Лейкоцитоз многие годы будет составлять менее 20х109/л. Нодулярная лимфатическая пролиферация в костном мозге будет незначительной. Затем на кожном покрове у пациентов с В-ХЛЛ возможны проявления стафилококковых и вирусных поражений.

Завершают генерализацию опухолевого процесса вторичные специфические поражения кожи: инфильтрованные пятна, бляшки и узлы, чаще на туловище, проксимальных отделах конечностей и лице.

Схемы лечения злокачественных лимфом

Блоки 1-4 раскрывают схемы лечения в соответствии со стадией заболевания и функциональным статусом пациента.

Блок 1. Рекомендованные схемы химиотерапии ХЛЛ без del (11q) и del (17 p)

Блок 2. Рекомендованные схемы химиотерапии ХЛЛ без del (11q) и del (17 p) – при рецидиве или рефрактерности к терапии

Блок 3. Рекомендованные схемы химиотерапии ХЛЛ с del (17 p)

Блок 4.Рекомендованные схемы химиотерапии ХЛЛ с del (11q)

Лечение лимфомы народными средствами

Если подтверждена лимфома, лечение народными средствами включают в общую терапию и используют в качестве профилактики. Чтобы снизить побочные эффекты облучения и химии из противоопухолевых средств питания приготавливают отвары, настои и настойки. Широко используются: ягоды годжи, грибы: чага, рейши, мейтаке, шиитаке и кордицепс. Их продают в свежем виде люди, что выращивают их в домашних условиях. В сушеном виде их продают в аптеках и фирменных магазинах, на рынках.

Поскольку онкология может быть непредсказуемой, как и лимфома, лечение народными средствами необходимо согласовывать с онкологом. Например, лечение лимфомы содой для облегчения комплексной терапии, пополнения крови щелочью, чтобы сделать ее более жидкой и менее кислой, изгнать грибы из организма рекомендуют ученые химики и исследователи: профессор Неумывакин, Отто Варбург, Тулио Симончини. Согласны с ними германские и китайские врачи, проводившие многократно исследования для выявления влияния гидрокарбоната на онкобольных

Важно! Несмотря на мнение ученых, лечение лимфомы самому, по собственному усмотрению проводить нельзя.

Лечение лимфомы народными средствами включают до и после химиотерапии или облучения. Хорошо описано на сайте использование трав и растений в статье «Лечение рака кишечника народными средствами«, а также интересный и полезный материал о лечении рака народными средствами, вы найдете в рубрике, «Народная медицина при раковых заболеваниях» Чтобы снизить интоксикацию организма и повысить иммунитет можно воспользоваться рецептами из данных статей по согласованию с онкологом.

Питание и диеты при лимфоме

Немаловажную роль играет питание при химиотерапии лимфомы. Оно должно быть калорийным, чтобы возмещать энергию, потраченную организмом на борьбу с онкологией и восстановление после химии и облучения.

Диета при химиотерапии лимфомы должна облегчить качество жизни при низком иммунитете, исключить резкое похудание и инфекционные заболевания.

А именно:

возобновит потерю аппетита при химии режим питания.

Через каждые 2-3 часа следует принимать пищу без переедания и без надоедливого чувства голода. При этом исключаются сухие перекусы «на бегу» бутербродами;

пища должна быть свежеприготовленной.

Чтобы исключить тошноту и для лучшего усваивания еды нужно отказаться от жирных и жареных продуктов, копченых, соленых, перченых, консервантов, маринадов, сыров с плесенью, фаст-фудов, шаурмы, хот-догов, чебуреков и пр.

Можно отварные, запеченные или паровые мясные и рыбные блюда, пастеризованное молоко, козье, творожные запеканки, вареники, мусы и пр;

сахар заменяют медом.

При отсутствии аллергии на мед и медопродукты рекомендуется утром пить стакан воды с медом и цветочной пыльцой (по 1 ч. л.). Чай, соки, компоты, кисели рекомендуется употреблять с медом (по вкусу). Если аллергия есть, тогда ограничивают количество сахара.

Онкоопухоли активно развиваются в углеводной (сладкой) среде. Но полностью исключать углеводы не рекомендуется, поскольку онкоклетки будут пополнять энергию из мышц и иных мягких тканей, обессиливая организм;

водой выводят токсины.

Вода (без газа) в количестве 1,5-2 л./сутки уменьшает токсическую нагрузку на систему мочевыделения. Компоты, чаи с молоком, бульоны, супы, кисели – это считается едой. Зеленый чай пить не рекомендуется – он нивелирует свойства химических препаратов;

исключаются алкогольные напитки.

Алкоголь: пиво, водка, сладкие крепленые вина добавляет токсины в ослабленный организм. Однако, врачи рекомендуют между курсами лечения употреблять 50 мл красного натурального вина;

витамины для иммунитета.

Витамины при лимфоме поддерживают работу иммунной системы и отводят инфекционные болезни. Большую часть витаминов можно найти в свежих овощах, ягодах и фруктах. Зимой предпочтительнее сухофрукты, но их нужно тщательно мыть и настаивать на них компоты;

изделия из муки дают силу.

Макаронные изделия твердых сортов в отварном виде всегда возбуждают аппетит, если к ним добавить отварную нежирную птицу или запеченную рыбу, салат из овощей с лимонным соком вместо масла. Хлеб должен быть свежим. От булок, пирожных, тортов с наличием крема, глазури, жирных начинок лучше отказаться.

Питание после химиотерапии при лимфоме также должно быть из свежих продуктов. Снижать калорийность или повышать нельзя. Если тошнота будет мешать аппетиту, организм может перейти в режим экономии. Отсюда — похудение и снижение иммунитета.

Чтобы это исключить, нужно:

«нагулять аппетит» на свежем воздухе и восполнить калории орехами, медом, шоколадом или свежей сметаной;
питаться теплой едой, исключая горячую и холодную;
воду и иную жидкую пищу: компот, кисель, фруктовый коктейль, сок пить за 30-60 минут до еды, либо через 1,5 часа после нее;
тщательно пережевывать пищу, поскольку впитывание соков начинается в полости рта (под языком);
отграничивать грубую пищу от сырых овощей и фруктов;
при наличии диареи больше потреблять крупяных каш, особенно рисовой, потертых супов, яиц;
готовить еду в пароварке, максимально измельчать и протирать для уменьшения воздействия на стенки системы пищеварения.