Даунорубицин (Daunorubicin) — инструкция по применению, цена и аналоги

Наименование препарата: Даунорубицин (Daunorubicin)

• Действующее вещество: даунорубицина гидрохлорид (daunorubicini hydrochloride) (рубомицина гидрохлорид) в пересчете на 100 % даунорубицин, основание – 20 мг или 40 мг.
• Вспомогательные вещества: маннитол (манит).
• Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое антибиотическое средство.
• Код АТХ: L01DB02.
• Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.
• Условия хранения: хранить в сухом, прохладном, защищенном от света и в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С. Срок годности – 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
• Условия продажи: препарат отпускается строго при наличии соответствующего рецепта.
• Производитель: ООО «ЛЭНС-Фарм», дочерняя компания ОАО «Верофарм» (Россия), ОМУТНИНСКАЯ НАУЧНАЯ ОПЫТНО-ПРОМЫШЛЕННАЯ БАЗА, ОАО (Россия), СПбНИИВС ФМБА, ФГУП (Россия).

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Даунорубицин являются следующие заболевания, хронические патологические состояния и нарушения в организме пациента:

• рак костей;
• рак хрящевых образований суставов;
• онкологический процесс, локализованный в плаценте;
• обширные опухоли почек (кроме ракового процесса, затрагивающего почечную лоханку);
• рак головного мозга;
• болезнь Ходжкина;
• неходжкинская лифома нодулярного типа;
• лимфогранулематоз;
• неходжкинская лифома фолликулярного типа;
• неходжкинская лифома неясной типологии и невыясненного генеза;
• лейкоз в острой форме лимфобластического типа;
• лейкоз в острой и хронической форме миелоидного типа;
• рак крови неясного генеза;
• опухоль Юинга и Вильмса;
• хорионэпителиома и хориокарцинома матки;
• лейкоз по монобластному типу;
• рак крови по миелобластическому типу;
• эритробластный рак крови;
• нейробластома;
• бластный криз хронической формы лейкоза миелобластического типа;
• лимфосаркома;
• злокачественный гистоцитоз;
• саркома мягких тканей.

Даунорубицин в сочетании другими препаратами, обладающими более выраженной противоопухолевой активностью, и лучевой терапией способен индуцировать процесс ремиссии.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Даунорубицин являются следующие болезни, хронические состояния и особенности организма больного:

• повышенная восприимчивость к любому из компонентов рассматриваемого лекарственного средства;
• риск развития острой, стремительно развивающейся аллергической реакцией, продуцируемой действием Даунорубицина;
• беременность и период лактации;
• острые язвенно-воспалительные заболевания органов желудочно-кишечного тракта (хронические – в период обострения);
• нескомпенсированный дефицит функции печени;
• выраженная печёночная недостаточность;
• нескомпенсированная недостаточность функций сердечно-сосудистой системы;
• выраженные тромбоцито- и лейкопения;
• повышенная восприимчивость к антибиотикам антрациклинового ряда;
• дефицит функции крастного костного мозга;
• недавно проведённая химиотерапия;
• кахексия;
• органические поражения миокарда;
• терминальная стадия онкологического процесса;
• наличие вторичных очагов онкологического процесса, затрагивающих основные органы кроветворения;
• наличие сопутствующих инфекций, имеющих вирусное происхождение – ветряная оспа, лишай опоясывающего типа.

С осторожностью Даунорубицин следует принимать пациентам в пожилом возрасте (старше 65 лет) или детском возрасте, людям, страдающим подагрой и/или имеющим на данный момент или в анамнезе конкременты почек. Также специальной корректировки дозы и/или способа лечения требуют больные, имеющие генерализованную инфекцию грибковой или бактериальной природы, страдающие от уратного нефролитиаза.

Фармакологическое действие

Даунорубицин, с химической стороны, представляет собой сложное многоуровневое соединение, включающее в себя широкий ряд функциональных групп, придающих рассматриваемому лекарственному средству его терапевтические свойства. Итак, Даунорубицин – это гликолиз антрациклинового ряда, проявляющий максимальную эффективность в синтетическую фазу цикла клетки. Однако данный медикамент действует на протяжении всего пролиферативного процесса. Основное свойство – интеркалирующее. Оно обусловливает торможение образования основных клеточных кислот. В некоторых ситуациях цитостатическое действие обусловлено нарушением геометрических построений в двухцепочечной молекуле ДНК. В результате подавляется её активность как матрицы, нарушаются синтетические процессы необходим для жизнедеятельности нуклеотидов и нуклеотидов, а также белковых структур.

Противоопухолевые свойства препарата достигаются за счёт взаимодействие его активных метаболитов с клеточными мембранами раковых клеток. В результате данного взаимодействия образуются свободнорадикальные семихонины. Даунорубицин затрагивает лишь митотический процесс, отличаясь, однако, совершенно низкой избирательностью.

Эффекты от лечения с помощью лекарства Даунорубицин следует ожидать после 2-3 введений препарата (актуально для лейкозов различных типов). После 2-3 уколов резко снижается число клеток бластического типа как в свободной крови, так и в тканях красного костного мозга. В качестве побочного эффекта выступает иммунносупрессия, характеризующееся значительным уменьшением количества белых клеток крови в плазме, продолжающаяся и в течение двух последующих недель после окончания курса приёма рассматриваемого средства. При внутрибрюшинном способе применения Даунорубицин показывает наибольшую токсичность. Так, данный способ применяется крайне редко.

Так как Даунорубицин относится к антибиотическим средствам, то он имеет и противомикробное действие. Однако в этом качестве данный препарат не применяется, в виду его канцерогенности при длительном применении. Развитие вторичных опухолей актуально как для животных, так и для человека.

Даунорубицин стремительно распределяется в организме. Наиболее быстро активные метаболиты данного фармакологическое средство проникают в ткани селезёнки, почек, сердца. Не способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Метаболизация вещества занимает примерно 60-70 минут и происходит в клетках печени, в результате чего образуется активный даунорубицинол и ряд других цитоактивных метаболитов. Эвакуация рассматриваемого фармакологического средства осуществляется почечной системой и через желчевыводящие пути.

Эвакуация препарата происходит двухступенчато. После распределения, занимающегося, как правило, 1,5 часа, следует непосредственное выведение на протяжении почти 38 часов. Активные метаболиты выводятся ещё дольше – в течение 3-х и 5 суток.

Инструкция по применению

Инструкция по применению Даунорубицина подразумевает строго внутривенное введение препарата. Доза и конкретный способ лечения подбираются индивидуально врачом-онкологом в каждом случае, исходя из диагноза, тяжести заболевания, наличия и остроты побочных эффектов.

Перед началом введения препарата необходимо приготовить терапевтический раствор из лиофизилата. Для этого его растворяют в 10 мл – для 20 мг активного вещества, и в 20 мл – для 40 мг, воды для инъекций. При этом получается раствор с концентрацией 2 мг/мл.

Нужное количество фармакологического средства вводят путём быстрого внутривенного вливания.

Пациенты с нарушениями функций печени и/или почек необходимо снижение стандартной дозировки. В первом случае дозировку препарата подбираются исходя из показателей креатинина, а во втором – билирубина.

Взрослые

Стандартные дозы и способ лечения подразумевают ежедневного введения 30-60 мг/м2 препарата в течение трёх дней либо 20-40 мг/м2 в течение пяти дней. Дальше – два дня перерыв. Подобный цикл повторяется каждый месяц до того момента, когда суммарная доза не станет равной 300 мг/м2.

Максимальная рекомендуемая суммарная доза – 600 мг/м2. Для пациентов, недавно перенёсших радиолучевую терапию – 450 мг/м2.

Дети

Инструкция по приготовлению терапевтического раствора для детей аналогична. Рекомендуемая дозировка – 25 мг/м2 однократно в течение недели. Максимальная курсовая дозировка – 300 мг/м2. Для агрессивной терапии возможно применение однократной дозы 0,2 г/см2 с месячным интервалом.

Приём во время беременности и кормления грудью

Даунорубицин снижает половую функцию и оказывает эмбриотоксическое действие, вызывая выкидыши у беременных женщин. При малых дозах всё-таки обладает риском мутагенного и тератогенного действия, что исключает его приём на всех сроках беременности.

Даунорубицин способен проникать в материнское молоко. Так, на время прохождения химиотерапии во избежание мутагенного воздействия необходимо перевести младенца на питание детскими смесями.

Побочные эффекты

При приёме Даунорубицина могут возникнуть некоторые побочные эффекты со стороны различных органов и систем:

• малокровие;
• кратное снижение числа кровяных пластинок;
• тотальная лейкопения;
• тошнота и рвота;
• понос;
• воспаление слизистой оболочки ротовой полости;
• различные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы;
• болезненность при менструации;
• отсутствие сперматозоидов в семенной жидкости;
• болезненность в области сгиба локтя;
• местное некротизирование ткани в области введения фармакологического средства;
• угнетение функции ККМ;
• одышка;
• отёки нижних конечностей;
• снижение аппетита;
• воспаление пищевода;
• язвенное-воспалительное поражение желудка и двенадцатиперстной кишки;
• болезненность при мочеиспускании;
• воспалительный процесс, локализованный в мочевом пузыре;
• красный оттенок вторичной мочи;
• сыпь, местное воспаление ПЖК;
• мигрень;
• различные проявления аномальной реакции организма на введения препарата;
• алопеция;
• гипер- или гипопигментация отдельных участков кожи;
• генерализация сопутствующего инфекционного процесса;
• боль в области крестца;
• субфебрильная температура тела;
• симптомы общего недомогания.

Передозировка

При многократном превышении рекомендуемых дозировок может развиться интоксикация данным фармакологическим средством.

Для неё характерна следующая симптоматика:

• тотальное усиление побочных эффектов;
• тахикардия и аритмия;
• стремительно развивающаяся сердечная недостаточность;
• контузия ККМ;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• фебрильная лихорадка;
• полиорганная недостаточность.

Специфического противоядия не существует. Комплекс лечебно-реанимационных мероприятий подразумевает лишь симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиление побочных эффектов миелотоксикантов. Увеличение риска пагубного влияния на клетки печени при совместном приёме с метотрексатом. Риск поражения сердечной ткани при приёме вместе с циклофосфамидом и доксорубицином. При применении с лекарствами, обладающими урикозурическими свойствами, существует риск манифестации заболевания почек. Снижает активность противоподагрических препаратов. Несовместим с гепарином, дексаметазоном, растворами с щелочной реакцией, фармакологическими средствами, имеющими в своём составе бензиловый спирт.

Особые указания

Во время терапии указанным фармакологическим средством необходим постоянный мониторинг функционального состояния печени и красного костного мозга. Следует проводить общий анализ крови и мочи, в которых особое внимание следует уделить уровню печёночных ферментов и креатинина. Также важны показатели уровня гемоглобина и гематокрита как маркеры состояния красного костного мозга.

Аналоги

Аналогами рассматриваемого препарата являются другие средства, обладающие противоопухолевой активностью:

• Рубомицин;
• Церубидин.

Цена, где купить?

Препарат доступен для покупки в любой аптеке при наличии соответствующего рецепта. Цена Даунорубицина в зависимости от производителя варьируется от 125 до 190 рублей за флакон лиофизилата, содержащий 20 мг активного вещества.