Пересадка костного мозга при лимфоме, как проводится, показания к пересадке при лимфоме Ходжкина и неходжкинских лимфмах

Эффективность пересадки костного мозга при лимфоме

Лимфома – это группа онкологических заболеваний, поражающих лимфатическую систему больного. Развитие злокачественных опухолей наблюдается в любом органе, через который проходит лимфа. Последние годы показали высокую эффективность химиотерапии при лечении этого заболевания. Но для ряда больных единственным шансом остается пересадка костного мозга.

Основные причины гибели костного вещества при лимфоме:

1. Поражение при метастазировании на 2–4 стадии. Чаще развивается при неходжкинских лимфомах В-типа.
2. Развитие рецидива, при котором клетки новой опухоли не реагирует на применяемые протоколы, уничтожает иммунную систему.
3. Клетки костного мозга могут погибнуть при лечении высокодозной химией, превышении допустимой дозы при лучевой терапии.

В этой ситуации костный мозг больного перестает производить кровяные клетки и тельца, полностью отсутствует иммунная защита. Больной может погибнуть от любой инфекции в течение нескольких суток. С помощью трансплантации врачам удается победить аплазию костного мозга, добиться его восстановления и эффективного функционирования.

Трансплантация костного мозга при лимфоме применяется нечасто. Этот метод лечения используется только в ситуациях, когда более простые и доступные терапевтические способы не дают результата. Его эффективность зависит от многих факторов и достигает 80% при лимфоме разного типа. Последние исследования, проводимые онкологическими центрами Беларуси и России, показали уровень стойкой ремиссии у 88,1% людей, перенесших пересадку. Более 51% пациентов живут после процедуры без дополнительной поддерживающей терапии свыше 5 лет.

Виды пересадок костного мозга

В медицинской практике выделяют несколько видов трансплантации:

• пересадка костного мозга;
• введение препарата на основе стволовых клеток;
• переливание пуповинной крови.

При лечении лимфомы пересадка осуществляется разными способами:

1. Аутологичным.
2. Аллогенным (аллотрансплантация).

Некоторые врачи относят аутологичную пересадку к поддерживающей терапии, которую применяют на 2–3 стадии лимфогранулематоза или лимфомы Ходжкина. Стволовые клетки вводят только при стойкой ремиссии или на стадии, когда метастазы еще не поразили костный мозг больного. В качестве донора выступает сам пациент, что снижает риск отторжения до минимального.

Аллотрансплантация делится на несколько видов:

1. Сингенная – забор материала производится от близнеца-донора, генетические данные которого совпадают максимально.
2. Гаплоидентичная – успешность операции во многом зависит от уровня совместимости. Поэтому кандидат подбирается из числа близких родственников-доноров с совместимостью 50% и выше (родители, братья, сестры).
3. Пересадка от совместимого неродственного донора – при отсутствии других вариантов больному подбирается кандидат из числа людей, генетический материал которых совпадает минимум на 35%.

При аллогенной трансплантации значительно повышен риск отторжения и осложнений после проведения операции.

Пересадка при болезни Ходжкина

Лимфома Ходжкина в большинстве случаев хорошо реагирует на химиотерапию, достигая стойкой ремиссии. Но остается определенный процент больных, которым не помогают традиционные методики лечения. На 2–3 стадии может возникнуть поражение костного мозга, требующее принятия срочных мер. Для данного типа лимфом рекомендуется аутологичный вид трансплантации.

Пересадка костного мозга при лимфоме Ходжкина чаще производится путем переливания специального раствора. Его заранее изготовляют из стволовых клеток больного, которые получают путем фильтрации костного мозга и периферической крови. Перед проведением процедуры больному проводится курс полихимиотерапии, которая помогает остановить развитие онкологии.

Первые результаты появляются через 4–6 недель, когда начинается активная выработка собственных кровяных клеток. Если проведена пересадка костного мозга при лимфоме Ходжкина, прогноз зависит от многих факторов: возраст, наличие хронических болезней, острые инфекции во время реабилитации. Но при отсутствии отторжения длительная ремиссия возникает у 60–80% заболевших, против 0,8–3% без проведения уникальной процедуры.

Трансплантация при неходжкинских лимфомах

При неходжкинских лимфомах поражение костного мозга встречается гораздо чаще, протекает более агрессивно. Оно является результатом распространения метастазов или первичного поражения органа кроветворения.

Основные задачи трансплантации:

1. Если наблюдается опухоль с низкой реакцией на химиотерапию, больной может погибнуть при проведении агрессивного лечения. После пересадки костного мозга организм быстрее восстанавливается, вырабатывает здоровые стволовые клетки, выдерживает усиленную терапию, побеждая смертельное заболевание. Методика сочетания аутологической пересадки и интенсивной химиотерапии уже активно применяется в клиниках Израиля и США, показывает хорошие результаты.
2. При поражении и гибели костного мозга пересадка остается единственным способом его восстановления: без эффективной работы системы кроветворения больной не выживет даже при устойчивой ремиссии.

Дабы уменьшить риск рецидива после проведения трансплантации, применяется инфузия тромбомассы и лимфоцитов, защищающая от инфекций.

Показания и противопоказания для пациента

Трансплантация костного мозга при лимфоме требуется при лечении наиболее тяжелых видов онкологии:

• неходжкинские лимфомы;
• лимфома Ходжкина;
• миелоидный лейкоз;
• лимфобластная лимфома;
• миелодиспластический синдром.

В европейских онкологических центрах 30% всех пересадок костного мозга приходится на неходжкинские формы, 11% на лимфому Ходжкина.

Но процедура имеет ряд противопоказаний, которые делают трансплантацию невозможной:

• наличие хронических инфекций (мононуклеоза, сифилиса, грибковых патологий);
• опухоль не восприимчива к препаратам химиотерапии, поэтому невозможно провести процесс подготовки к переливанию стволовых клеток от донора;
• иммунная деструкция тромбоцитов, при которой риск отторжения максимальный;
• дисфункция почек или печени, серьезные патологии сердца, способные привести к летальному исходу.

Перед процедурой проводится ряд обследований и анализов, помогающих оценить общее состояния пациента.

Что должен знать донор?

Подавляющее большинство пересадок приходится на костный мозг и стволовые клетки, полученные от неродственного донора. В европейских странах и США существует огромный реестр добровольных кандидатов, который используется для лечения больных лейкемией и лимфомами.

Донорство является добровольной процедурой, поэтому кандидат всегда может отказаться от его проведения. Учитывая высокую стоимость забора и обработки биоматериала, донор должен со всей ответственностью подойти к процедуре, заботиться о своем здоровье.

Он обязан предупредить врачей о любых изменениях, способных повлиять на качество костного мозга:

• перенесенные недавно грипп, ОРВИ;
• менструация;
• последний день приема алкогольных напитков.

После процедуры забора костного мозга донору можно покинуть лечебное учреждение уже на следующий день. Иногда в течение 2–5 суток сохраняется болезненный синдром, который легко снимается обезболивающими препаратами, не требует лечения. На полное восстановление мозгового вещества требуется 14–20 дней. В это время рекомендуется уменьшить физические нагрузки, наполнить рацион полезными продуктами, обогащенными витаминами и минералами.

Показания и противопоказания для донора

Среди потенциальных доноров биоматериала проводится тщательный отбор. Поэтому к забору и допускаются только здоровые люди возрастом от 18 до 45 лет. После донорства костный мозг таких кандидатов восстанавливается быстро без осложнений для здоровья. Как правило, они легко переносят процедуру, понимая всю ответственность и важность решения.

Даже при самой тщательной фильтрации и подготовке остается риск загрязнения инфицированными донорскими клетками. Поэтому при пересадке к потенциальному донору предъявляются строгие требования.

Противопоказаниями являются следующие болезни и патологии:

• аутоиммунные заболевания;
• ВИЧ;
• перенесенный ранее туберкулез, сыпной тиф;
• гепатит С;
• хронические инфекции;
• психические заболевания.

Донором костного мозга при пересадке не может стать человек, имеющий хронические заболевания:

• печени (цирроз, холецистит);
• почек (мочекаменная болезнь, дисфункция);
• гиперплазию щитовидной железы;
• язву желудка или кишечника;
• бронхиальную астму;
• сахарный диабет.

Временными противопоказаниями к включению в донорский реестр становятся переливание крови, поездки в экзотические страны, контакт с носителями вирусного гепатита. Такие кандидаты могут приступить к сдаче анализов только через полгода после события.

Забор донорской кроветворной ткани

Забор материала для последующей трансплантации производится разными способами. Наибольшая концентрация клеток костного мозга у взрослого человека наблюдается в бедренной или подвздошной тазовой кости. Перед процедурой донора госпитализируют, проводят ряд анализов, чтобы убедиться в отсутствии воспалений и инфекций. Все манипуляции проводятся под общей или эпидуральной анестезией.

Для забора ткани хирург делает несколько проколов в кости донора специальной иглой. Через них производится пункция. В среднем за один прием врачам необходимо получить от 15 до 20 мл костного вещества. После выхода из наркоза и оценки общего состояния донор может возвращаться к привычному образу жизни. При таком способе удается получить максимальное количество материала и стволовых клеток всего за 30–40 минут.

Гораздо реже используется методика забора венозной крови. За 2–3 недели потенциальный донор начинает принимать специальные препараты, стимулирующие выброс стволовых клеток. Это повышает ценность биоматериала. После очищения и выделения ценных элементов кровь возвращают донору, что ускоряет процесс восстановления. Среди недостатков метода – на процедуру забора уходит несколько часов, могут наблюдаться головокружения, тошнота, дискомфорт. Кроме того, для получения необходимого объема забор повторяют до 6 раз.

Подготовка и процедура пересадки КМ при лимфоме

Чтобы трансплантация прошла успешно для больного, проводится специальная подготовка. Обязательная часть – проведение нескольких курсов полихимиотерапии в сочетании с облучением.

Предназначение иммуносупрессивной терапии (конденсирования):

1. Такое интенсивное лечение позволяет добиться временной ремиссии, во время которой производится трансплантация.
2. Необходимо разрушить собственный костный мозг пациента, чтобы освободить пространство для донорского.
3. Происходит полное подавление иммунной системы больного, которая может стать причиной быстрого отторжения костного мозга.

Пациента перед трансплантацией помещают в асептическую (стирильную) палату, чтобы не допустить контакта с носителями вирусных или бактериальных заболеваний, попадания в кровь патогенных возбудителей. В этот период проводится процедура подготовки донорской ткани, последние контрольные исследования.

Трансплантация мало напоминает хирургическую операцию: во время процедуры материал из стволовых клеток переливается с помощью капельницы. Он смешивается с кровью пациента, равномерно распределяется по всему организму. Трансплантат оседает в трубчатых костях, запуская процесс формирования здорового костного мозга. Для поддержки организма в этот ответственный период времени проводится вливание тромбоцитов донора, которые уменьшают риск отторжения.

Что происходит после трансплантации КМ?

Первые 2–3 недели риск отторжения и реакции «трансплантат против хозяина» наиболее высок. Иногда возникают кровотечения, жизненно важные органы дают сбой. Могут возникнуть перепады артериального давления, аритмия, проблемы с пищеварением. По мере формирования здорового костного мозга самочувствие больного улучшается, нормализуется сон, появляется аппетит.

Ежедневно больному следует сдавать анализы крови: врачи контролируют показатели, отслеживают динамику. Ему проводится поддерживающая терапия с применением антибиотиков, витаминов и антисептиков. Пациент остается в полной изоляции, чтобы исключить заражение инфекцией. В этот период человек испытывает не только физические, но и психологические проблемы, опасаясь осложнений и рецидива лимфомы.

Осложнения и побочные эффекты

Наиболее опасные осложнения, с которыми может столкнуться пациент после пересадки:

• у каждого второго больного через несколько дней начинается отторжение, способное привести к летальному исходу;
• анафилактический шок при аллергии на донорские клетки или тромбоциты;
• инфицирование различными заболевания при отсутствии иммунной защиты;
• происходит отказ почек из-за интоксикации.

В первые 2 недели после процедуры реципиент может столкнуться с побочными эффектами, осложняющими процесс приживления:

• болезненное воспаление слизистой желудка и кишечника;
• сильная слабость, постоянная сонливость;
• головные боли;
• сердечная аритмия;
• проблемы с мочеиспусканием;
• полное отсутствие аппетита.

Для снижения неприятных ощущений реципиенту дают специальные питательные растворы, содержащие необходимые организму вещества и микроэлементы. Они вводятся в кровь, чтобы уменьшить нагрузку на пищеварительную систему.

Питание и диеты до и после проведения процедуры

До трансплантации костного мозга больному рекомендуется легкое питание без большого количества ограничений. Как правило, в этот период проходит химиотерапия, поэтому аппетит практически отсутствует Лучше исключить жареные и жирные блюда, мясо, заменив животные белки творогом.

После пересадки необходимо придерживаться определенных рекомендаций:

• отказ от алкоголя, тонизирующих напитков;
• употребление большого количества овощей, фруктов;
• включение в пищу продуктов, улучшающих состояние крови (свекла, печень, гранатовый сок);
• ежедневное употребление свежих соков, морсов, компотов;
• снижение в рационе сахара, сдобы и сладостей.

До восстановления пищеварения некоторым пациентам рекомендуется употребление детских пюре. Они имеют гомогенизированную структуру, не содержат искусственных добавок и специй.

Прогноз жизни

Пересадка костного мозга при лимфоме или других заболеваниях кроветворной системы проводится с 1990 года.

Многочисленные наблюдения и исследования доказали, что прогноз выживаемости зависит от некоторых факторов:

• возраст (наилучшие результаты фиксируются у детей и молодых людей до 25 лет);
• половая принадлежность (гормональный фон женщины является дополнительной защитой от отторжения);
• степень поражения лимфатической системы при лимфоме.

При онкологии сложно составить прогноз жизни после пересадки костного мозга. Но последние данные показали, что после трансплантации до 80% пациентов прожили от 5 до 8 лет. Свыше 10 лет живет каждый второй пациент, не имевший шанса на выздоровление без трансплантации.

Где можно пройти процедуру в России, какая ее стоимость?

Донорство костного мозга только развивается в России, а реестр доноров насчитывает не более 10 000 кандидатов (против 7 млн. в Германии).

Но существует ряд клиник, которые проводят пересадку при лимфоме на высоком уровне:

1. Институт детской гематологии и трансплантологии им. Р. Горбачевой (г. Санкт-Петербург);
2. Международный центр «ОН Клиник»;
3. ДГОИ им. Димы Рогачева (детский центр г. Москва);
4. научный центр хирургии им. Петровского (Москва);
5. МНИОИ им. Герцена (г. Москва).

Стоимость процедуры складывается из затрат на многочисленные анализы, подготовительный период, реагентов для приготовления препарата из стволовых клеток и многих других факторов. В зависимости от ситуации трансплантация стоит от 1 до 3 млн. рублей.

Будьте здоровы!