Синовиальная саркома (саркома суставов): симптомы, лечение

Содержание

Онкологическое образование выглядит, как узел (шишка), четко ограниченный от тканей, расположенных рядом, но связанный с суставной капсулой, слизистыми сумками. При распространении по кости и прорастании в суставную полость клетки опухоли разрушают костную ткань. Первыми проявляются болевые симптомы синовиомы.

При раннем метастазировании происходит вовлечение в онкопроцесс лимфоузлов и легких, костного мозга, соединительной ткани, нервно-сосудистого сплетения. Метастазы доходят до предстательной железы, сердца и головного мозга.

Наиболее часто формируется синовиальная саркома мягких тканей в крупных суставах (45%): коленных, локтевых и плечевых, реже — в тазобедренном и голеностопных. Еще реже – в области шеи и груди. Саркома тазобедренного сустава может осложняться онкопроцессом в мягких тканях, то есть, синовиальной саркомой.

Синовиальная саркома

Особенности саркомы суставов

В связи с патологическим процессом происходит анаплазия клеток, нарушается их дифференциация, поэтому зрелую опухоль сложно вылечить. У нее отсутствует капсула. На срезе онкообразования под микроскопом можно заметить множественные щели и коричневатые, желто-коричневатые или серо-розоватые кисты, похожие на мясо рыбы. Полости иногда заполняют слизеподобные массы.

Сама опухоль на ощупь бывает плотной и эластичной. При железистом строении она сходна с аденокарциномой. На ней образуются сосочковые структуры в виде синовиальных ворсинок, это образование называется волокнистая саркома суставов. Встречаются единичные образования с гигантскими клетками.

Классификация: виды и типы синовиальной саркомы

В зависимости от типа консистенции онкошишка бывает:

мягковатой за счет кистозных полостей из железистой ткани;
твердой — при откладывании солей кальция в теле шишки.

По морфологическим признакам бывает:

целлюлярной, состоящей из железистотканевых кист, наростов в виде папиллом;
волокнистой, то есть, с волокнистым строением.

В зависимости от типа клеток саркома бывает двух форм:

монофазной, состоящей из саркоматозных, либо эпителиальных (предраковых) клеток. Монофазная синовиальная саркома в связи с незначительной мутацией клеток сходна с исходными тканями, что мешает диагностировать онкопроцесс на ранних стадиях. Прогноз после лечения будет неутешительным;
бифазной (двухфазной), состоящей из обоих видов клеток синовиальной оболочки: саркоматозных и эпителиальных высокой дифференцировки. Бифазная синовиальная саркома дает более оптимистичный ответ на лечение, шансы на выживание у пациентов повышаются.

За счет разного микроскопического строения саркому разделяют на:

фиброзную;
гигантоклеточную;
аденоматозную;
гистиоидную;
альвеолярную;
смешанную.

Весьма редко встречается очень злокачественная фасциогенная синовиальная светлоклеточная саркома коленного сустава и голеностопного. Она сходна с пигментной онкомеланомой, поэтому ее сложно диагностировать. Она поражает сухожилия, фасции (соединительнотканные оболочки, что покрывают сплетения нервов и сосудов и образуют мышечные футляры). Опухолевые узлы имеют круглую форму, размером 3-6 см в диаметре и плотную серо-белую консистенцию. Отличается медленным, многолетним развитием.

Светлоклеточная низкодифференцированная синовиальная саркома может расположиться внутри или вокруг сухожилий, склонна к метастазированию в ткань кости, регионарные лимфоузлы и к рецидивам. При лечении совмещают операции с облучением.

Все чаще стали встречаться ранее редкие такие новообразования, как синовиальная саркома передней брюшной стенки, брюшной полости, забрюшинного пространства. На брюшной стенке они имеют вид пигментных пятен с характерной злокачественностью. Онкопятна при росте могут перерождаться в меланосаркомы. При рубцовых изменениях тканей кожи в связи с травмами и ожогами саркома брюшной стенки возникает из клеток сухожилий и принимает вид узелка. При быстром росте четкие контуры узелков теряются, и образование распространяется по поверхности.

При осмотре ее можно обнаружить на ощупь, если пациент при этом напрягает мышцы живота. Опухоль можно сдвинуть в сторону со складкой кожи. Онкообразование имеет высокую злокачественность, на ранних стадиях проникает в другие ткани, обширно метастазирует. Симптомы саркомы стенки брюшины довольно скудные. У пациентов ухудшается общее состояние. Он слабеет, быстро утомляется, теряет аппетит, у него незначительно поднимается температура тела. Если онкопятно травмируется, происходит инфицирование его тканей, воспаление и изъязвление его верхней части и некротизация всего онкообразования.

В забрюшинном пространстве синовиальная саркома локализуется глубоко и тесно соприкасается с задней стенкой брюшины. Она давит на органы, сосуды и нервы, разрушает позвоночник и давит на спинной мозг. Возникают резкие боли, парезы и параличи. При пережимании кровеносных сосудов, например нижней полой вены, нарушается ее функция, синеют и отекают нижние конечности и стенки живота. При затруднении кровообращения в печени в полости накапливается жидкость, то есть, появляется асцит.

Стадии синовиальной саркомы

Синовиальная саркома 1 стадии отличается низкой степенью злокачественности при размере шишки 3-5 см в диаметре. При быстром росте и повышении злокачественности образования 2 и 3 стадия синовиальной саркомы характерны метастазированием в лимфоузлы региона. После удаления возможен местный рецидив, то есть, повторный рост шишек в этом же районе.

На 4 стадии синовиальная саркома может распространиться в отдаленных участках тела. Излечить саркому на четвертой стадии практически невозможно. В редких случаях при удалении основной опухоли и всех метастазов, применении химии и облучения можно облегчить болевые симптомы и улучшить качество жизни человека в течение 2-4 лет.

Причины возникновения синовиальной саркомы

Согласно исследованиям ученых причины синовиальной саркомы связаны с транслокацией хромосомов, т.е. со взаимодействием генов различных хромосом. Это приводит к появлению мутантного гена, из-за которого развивается синовиома.

Кроме этого, синовиальный рак появляется в связи с провоцирующими факторами:

канцерогенным воздействием извне: окружающим загазованным воздухом и химическими веществами;
усугубляющим влиянием клеток рака других типов;
серьезными травмами суставов;
передозировкой радиационным и ионоизлучением;
попаданием инородного тела в мягкие ткани;
развитием предраковых дисплазий тканей.

Симптомы и проявления саркомы суставов

Внимание! Синовиальная саркома сустава относится к крайне агрессивному и тяжелому заболеванию. Поэтому симптоматика злокачественного процесса также очень тяжелая, усугубляющая качество жизни больных.

Развитие и симптомы синовиальной саркомы суставов взаимосвязаны с местом локализации. Очень рано проявляется боль в месте поражения, припухлость, изменение цвета кожи: она становится красной из-за развивающегося воспаления синовиальной сумки, гладкой и блестящей. В процессе роста онкоузла в области пораженного сустава появляется заметная глазу набухшая плотная или мягкая опухоль, ее также можно пропальпировать.

Симптомы синовиальной саркомы суставов также характерны:

лихорадкой на фоне высокой температуры тела;
онемением конечности в связи со сдавливанием нервов в эпицентре онкопроцесса;
появлением общей утомляемости организма и вялости;
резким похудением из-за плохого аппетита и тошноты;
увеличением лимфатических узлов при поражении метастазами;
затрудненным дыханием и глотанием при саркоме в области шеи, ключицы, грудной клетки.

Как проявляется и развивается саркома в коленном, локтевом и плечевом суставах, где она чаще всего возникает

Коленный сустав

Саркома коленного сустава является неэпителиальным новообразованием, в основном, вторичного характера. Источником онкопроцесса становятся метастазы из костей таза или тазобедренного сустава, подколенных лимфоузлов. Если поражены костные ткани – диагностируют остеосаркому, при поражении хрящевых тканей – хондросаркому.

При росте опухоли в полости колена, основные симптомы саркомы коленного сустава проявляются из-за болевых синдромов, пронизывающих всю конечность. Они нарушают двигательные функции колена, особенно при ходьбе по ступенькам лестницы. При росте шишки наружу, то есть, ближе к коже, появлении отеков, можно провести диагностику на ранних стадиях и назначить вовремя лечение.

При поражении сухожилий и связок утрачиваются функциональные возможности конечности, поскольку поверхность сустава также начинает разрушаться. Большая синовиальная саркома коленного сустава нарушает кровоток, поэтому в тканях ниже колена появляется дефицит питания и кислорода.

Локтевой сустав

Саркома локтевого сустава и костей руки: плеча и предплечья также образуется чаще всего, как вторичный онкопроцесс при метастазировании сарком других органов. Ранние стадии могут быть бессимптомными, но при быстром росте шишек и распространении их по кости происходит сдавливание кровеносных сосудов и нервных путей, отвечающих за питание и иннервацию конечности.

В локте эти сплетения располагаются на маленьком участке, поэтому симптомы саркомы локтевого сустава проявляются пекущей болью при сгибании или разгибании руки. За счет этого и в связи с разрушением локтевого сустава амплитуда движений резко сокращается. Формируются дополнительные шишки за счет быстрого роста онкоклеток, поскольку тело новообразования проникает в щели сустава.

Структуры костей, входящих в локтевой сустав, начинают истончаться, поэтому больные страдают от частых переломов, возникающих даже при незначительных травмах. Боль, жжение, онемение чувствуется даже в кончиках пальцев рук.

Плечевой сустав

Остеогенная саркома плечевого сустава и фибросаркома поражают плечевой сустав: кости и мягкие ткани. Онкообразование может быть первичным (самостоятельным) в результате травмирования, превышения дозы радиационного облучения, лучей солнца, контактов с химическими препаратами, наследственной предрасположенностью. А также вторичным онкопроцессом — при метастазировании из других онкоочагов и лимфоузлов, которых в области плеча много. Первые стадии онкопроцесса можно определить ультразвуковым исследованием. На поздние стадии указывают боли в дельтовидной мышце, гиперемия кожи, опухоль и деформация плечевого сустава, снижающая амплитуду движения рукой.

Диагностика заболевания

Для исключения ошибочного диагноза и ухудшения качества жизни пациента проводят дифференцировку с болезнями, сходными по симптоматике: синовитом – воспалением синовиальной ткани, бурситом – воспалением сумки суставов или артритом, при котором начинается воспаление суставов.

Тщательная диагностика синовиальной саркомы обеспечивается следующими исследованиями:

рентгенограммы сочленения в области поражения;
артроскопии и ангиографии кровеносных сосудов;
радиоизотопным сканированием мельчайших скоплений онкоклеток;
УЗИ, КТ или МРТ;
анализов крови и мочи.

Генетическое исследования синовиальной саркомы позволяет определить измененные хромосомы. Также проводят биопсию, лапароскопию и исследуют шишки цитологическим методом, определяют онкомаркеры в крови. Диагностика саркомы включает рентгенографию грудины для выявления метастазов и суставов, иммунологические тесты.

Лечение синовиальной саркомы

Лечение синовиальной саркомы заключается в 70% в полном удалении опухоли в связи с частыми рецидивами. Образования в крупных суставах, например, в коленном, тазобедренном, плечевом инфильтрируют в лимфатические или крупные кровеносные сосуды, часто рецидивируют, поэтому конечности ампутируют (экзартикулируют). Удаляют увеличенные лимфатические узлы.

На первой стадии небольшие узлы имеют диаметр 3-5 см, но клетки саркомы могут остаться по краям зоны, где была удалена ткань. Поэтому после операции лечение синовиальной саркомы проводят облучением. Этот способ используют и для крупных шишек, чтобы снизить рецидивы.

На 2-3 стадиях оперативное вмешательство остается основным методом лечения. Удаляют лимфоузлы с раковыми клетками. Если пациент неоперабельный, тогда проводят облучение и химиотерапию. Лечение синовиальной саркомы коленного сустава, плечевого или локтевого при больших размерах шишки проводят химией, применяя изолированную перфузию конечности. Чаще всего используют Доксорубицин отдельно или вместе с Ифосфамидом.

Иногда с целью удаления всей опухоли на четвертой стадии ампутируют всю конечность. Если орган сохраняется, а от Доксорубицина и Ифосфамида нет долгожданного эффекта, тогда лечение проводят Гемцитабином и Доцетакселом или Паклитакселом, Доцетакселом и Винорельбином. Каждому пациенту подбирают индивидуальный курс лечения, чтобы исключить рецидивы и метастазирование в другие органы.

Методы резекций

Комплексный подход к лечению дает шанс больным избежать рецидивов и надеяться на положительный прогноз синовиальной саркомы. При хирургическом лечении полнота обследования перед операцией влияет на тактику его проведения. Далее проводится субоперационная диагностика, она может внести в схему лечения коррективы. Учитывается и наличие псевдокапсулы вокруг шишки. Она не может ограничить рост и инфильтрацию онкообразования в мышцы, фасции, сухожилия, нервы и сосуды. Псевдокапсула также не мешает распространять метастазы при саркоме суставов. Поэтому при иссечении отступают от шишки 3-5 см и вырезают под ней на глубину до 2 см. Однако возможно расширение краев резекции при обнаружении в ходе оперативного вмешательства злокачественного прорастания клеток в тканях у границ разреза.

Оперативное вмешательство проводят следующими методами:

Локальным удалением узла, если предварительный диагноз подтвердил наличие доброкачественной опухоли, что случается на первой стадии болезни. А также, если верификация диагноза до операции отсутствует. Дальнейшую лечебную тактику корректируют после морфологического исследования опухоли и определения ее злокачественности. Рецидив после иссечения может составить 90%.
Широким иссечением, захватывая окружающие мягкие ткани на расстояние 3-5 см. После иссечения синовиальной саркомы рецидив наблюдают с частотой — 30-50%.
Радикальной резекцией, то есть, удалением онкошишки в анатомическом регионе, приближая операцию к ампутации, но сохраняя орган. Этот метод дает возможность применить протезирование: заменить сустав и сосуды, выполнить костную резекцию, пластику нервного ствола. Дефекты после операции закрывают, применяя аутодермопластику. Или перемещают кожно-мышечные лоскуты и/или свободно пересаживают мышцы, используя микроваскулярные анастомозы. Рецидивы происходят с частотой — 14-20% после иссечения онкообразования.
Ампутацией и экзартикуляцией, если поражен магистральный сосуд, основной нервный ствол, кость и имеется ее перелом, значительно распространилась опухоль по конечности и наличии частых рецидивов (степень злокачественности — G3-4). В зоне культи возможно рецидивирование после ампутации и экзартикуляции в 5-10% случаев.

Сейчас хирургическое лечение совмещают с химией и облучением, применяя неоадъювантный и адъювантный режимы, поэтому конечность сохраняют в 90% случаев.

Важно знать! К сожалению, продолжительность жизни при саркоме суставов не зависит от ампутации конечности или ее части. Возможен только локальный контроль за развитием онкопроцесса.

Регионарную лимфаденэктомию выполняют, если имеется клиническое и морфологическое подтверждение о том, что метастазы при синовиальной саркоме поразили лимфатические узлы. Ради профилактики данный метод не рекомендуют использовать.

Информативное видео

Облучение при саркоме суставов

Проводят следующую лучевую терапию:

предоперационную (неоадъювантную) для инкапсулирования саркомы, уменьшения ее размеров и повышения радикальности операций. Общая доза составляет 50-60 Гр;
интраоперационную: для синовиальной саркомы суставов доза – 12-15 Гр, для саркомы брюшной стенки и забрюшинной – 15-18 Гр. При этом рецидивы уменьшаются на 40 %;
послеоперационную (адъювантную) с общей дозой – 60-65 Гр. Ее назначают при наличии противопоказаний к проведению операции из-за распада опухоли, кровотечения или при отсутствии морфологической верификации поставленного диагноза.

При проведении лучевой терапии совместно с операцией, включая брахитерапию с Iridium192, пятилетнее безрецидивное течение при синовиальной саркоме достигает у 70-90% больных.

Химиотерапия при синовиоме

Важно влияние химиотерапии на синовиальную саркому в неоадъювантном и в адъювантном режиме комплексного лечения. Во всех стандартных схемах присутствует Доксорубицин. При совмещении данного цитостатика с другими препаратами повышается ответ синовиальной саркомы на комплексную терапию.

К самым употребляемым схемам системной химии относятся следующие:

CyVADIC

В первый день вводят внутрь вены:

В 1-5 дни вводят — 250 мг/м2 DTIC (Дакарбазина). Повторяют схему через 21 день.

Doxorubicin + Ifosfamide

Проводят длительную внутривенную инфузию (72 часа) Доксорубицином – 75-90 мг/ м2 совместно с Ифосфамидом – 10000 мг/м2. Данную комбинацию препаратов считают самой эффективной.

CDC

В первый день вводят внутрь вены:

750 мг/м2 Циклофосфамида;
50 мг/м2 Доксорубицина.
В 1-5 дни вводят в/в по 20 мг/м2 Цисплатина.

CDVC

Вводят внутрь вены:

в первый день – 100 мг/м2 Цисплатина;
во 2-4 дни – по 25 мг/м2 мг/м2 Доксорубицина;
на 5-й день – 1,5 мг/м2 Винкристина;
на 6-й день – 600 мг/м2 Циклофосфамида.

Epirubicin

По 160 мг/м2 Эпирубицина вводят внутрь вены в течение 3-х недель (до 8 циклов) с недельным перерывом между циклами. Одновременно поддерживают организм пациента гемопоэзом — G-CSF (это гранулоцитарный колониестимулирующий фактор).

Комплексная терапия

Если есть сомнения о резектабельности или нерезектабельности опухоли (G3-4), при рецидивах, если развивается метастатическая синовиальная саркома, лечение применяют изолированную (экстракорпоральную) гипертермическую перфузию суставов (конечности), используя высокие дозы цитостатиков: Мелфалана, Доксорубицина, Дактиномицина, Цисплатина, TNF-, IFN-.В этом случае наступает полная резорбция онкообразования, а также есть возможность сохранить конечность у 85-87% пациентов.

Лечение синовиальной саркомы по стадиям проводят следующими комбинированными схемами:

на стадиях I А, II А: операцией + лучевой терапией;
на стадии I В – лучевой терапией + операцией + лучевой терапией;
на стадиях Стадия II В, III: предоперационной ПХТ ± лучевой терапией + операцией + ПХТ ± лучевой терапией;
на стадии IV: химиолучевой терапией ± операцией + химиолучевой терапией.

При размере саркомы до 5 см, а степени дифференциации G1 поводят широкое иссечение онкоузла. При размере, превышающем 5 см, операцию совмещают с облучением. При размерах более 10 см – применяется неоадъювантная ПХТ.

Прогноз жизни при синовиальной саркоме

В группу самых частых онкозаболеваний мягких тканей у взрослых людей входит синовиальная саркома (СС) (4-10%), фиброзная гистиоцитома (28%), липосаркома (15%) и лейомиосаркома (12%). У детей синовиальная саркома встречается немного реже, чем рабдомиосаркома. Чаще всего болеет мужское население в возрасте 15-35 лет. В суставах она локализуется у 5% больных.

Чтобы найти дееспособные прогностические факторы, рассматривают несколько характеристик СС.

Прогноз синовиальной саркомы мягких тканей зависит от следующих факторов:

клинических;
биохимических;
гистологических;
иммуногистохимических;
молекулярно-цитогенетических.

При рассмотрении клинических факторов отмечают 10-летнюю выживаемость у 90% больных 20 лет и моложе, но только у 25% пациентов в 40 лет и старше. Если размер первичной онкошишки не превышает 5 см, 5-летний порог выживаемости составляет 90%, если она более 5см – тогда 40%.

Другие источники прогнозируют выживаемость пациентов в зависимости от стадии онкологического процесса:

на первой стадии – 78%;
на второй – 63%;
на третьей – 36%;
на четвертой – менее 20%.

При рассмотрении биохимических факторов, например, сосудистого, на наличие метастазов и о начале рецидива указывает повышение в сыворотке крови уровня VEGF, эндостатина (55 гн/мл и выше).

К негативным гистологическим факторам относят гиалинизацию матрикса онкоопухоли, гемангиоперицитарные структуры в ее теле. Негативный микроскопический статус в области краев операционной раны позволяет выживать без рецидивов после операции только 80% больным. Если обнаружены опухолевые элементы – показатель может снизиться до 34-30%. Если отсутствует инвазия СС в сосуды, костную суставную и ткань нервов и нет метастазов, тогда 5-летняя выживаемость составляет 78%, а при инвазии и метастазах – 39%.

Если обнаружена выраженная кальцификация ткани опухоли, выживает 82% пациентов. Если периферические отделы онкоузла содержат более 20 тучных клеток в 10 полях зрения, тогда выживают до 55% пациентов. При наличии бифазного субтипа (низкого риска) СС выживают 58% пациентов, а при наличии монофазного субтипа (высокого риска) – 30%.

Согласно иммуногистологическим факторам 5-летняя выживаемость будет снижена в связи с экспрессией маркеров в тканях мышц монофазной синовиальной саркомы до 35%. У больных с наличием монофазного субтипа СС в тканях нет миоидного иммунофенотипа, поэтому выживает 65% больных. В монофазной СС предсказывает метастазы и снижает общую выживаемость экспрессия ингибитора группы белков (киназы), что зависят от циклина или циклиноподобных молекул: р27 Kipi– до 55% и cyclin Е – до 45%. Если экспрессия р53 наблюдается половине всех клеток опухоли, тогда снижается безметастатический период и общая выживаемость. Если отсутствуют в тканях СС моноклональные антитела: 3F8 и R24, выявляющие дисиалоганглиозиды или они есть, но с наличием низкой реакции – прогноз будет неутешительным.

Прогноз синовиальной саркомы в соответствии с молекулярно-цитогенетическим фактором зависит от химерного гена разных видов: SYT-SSX (SYT-SSX1, SYT-SSX2) с транслокацией хромосом: Х и 18. При обнаружении анеуплоидии – фракции клеток опухоли в S-фазе прогноз будет неблагоприятным.

Профилактика заболевания

Внимание! Чтобы не допустить развитие синовиальной саркомы суставов необходимо питаться качественными продуктами, исключать стрессы, не пренебрегать отдыхом и посильными видами спорта. Личная гигиена, закаливание, посещение саун и парилок гарантируют нормальное функционирование систем и важных внутренних органов.

Важно вовремя лечить специфические воспалительные заболевания, доброкачественные опухоли, бородавки, язвочки, уплотнения в молочных железах, опухоли и язвы в желудке, эрозии и трещинки шейки матки.

Помните! Ежегодное обследование женщин у гинеколога позволит обнаружить поражения мочеполовых органов, флюорография – выявить патологию грудной клетки и легких.

Профилактика синовиальной саркомы после лечения заключается в диспансерном наблюдении. У 70-80% пациентов происходят рецидивы и метастазирование в течение первых двух лет после комплексной терапии. Поэтому каждый квартал следует проходить цикл обследований, включающий рентгенографию грудной клетки и ее полости, конечностей, УЗИ брюшной стенки и забрюшинного пространства, исследование анналов крови. Если выявляют рецидив или солитарный метастаз, повторную тактику лечения согласуют с такими специалистами, как онкохирург, радиолог и химиотерапевт.