Глиобластома головного мозга 4 степени, что это такое и как она развивается?

Что такое глиобластома?

Диагностика и лечение глиобластомы

Мультиформная глиобластома – это наиболее агрессивный и распространенный вид рака мозга у взрослых. Она занимает 15% от всех случаев онкологии ЦНС.

Глиобластома может развиваться:

• первоначально из глиальных клеток мозга (чаще из белого вещества). Происходит это в 80-90% случаев;
• вторично, то есть возникает уже из существующей анапластической астроцитомы.

Примечательно, что вторичные глиобластомы чаще встречаются у более молодых пациентов (средний возраст 45 лет), они растут медленнее, по сравнению с первичными.

Особенности опухоли:

• в большинстве случаев глиобластома головного мозга поражает лобную и височную доли, но также встречается образование в мозжечке и стволе головного мозга;
• все глиобластомы имеют 4 степени развития. При осмотре под микроскопом ее клетки выглядят крайне атипичными и имеют очень маленькое сходство со здоровыми клетками. Поэтому они быстро размножаются и растут;
• тип роста – диффузный. Глиобластомы распространяются стремительно по органу, так как у них своя обширная сеть кровеносных сосудов, но в отдаленные части организма они метастазируют редко;
• по консистенции могут быть твердыми или мягкими. Также они варьируются в размере (от нескольких сантиметров, которые занимают полушарие);
• всегда присутствует инфильтрация клеток за пределы видимой опухоли;
• в 20% случаев глиобластомы головного мозга являются мультифокальными.

Растущая опухоль вызывает увеличение внутричерепного давления, а иногда приводит к гидроцефалии.

Причины появления глиобластомы

Причины возникновения глиобластомы в головном мозге в большинстве случаев неясны. Стоит опираться лишь на возможные факторы риска развития онкопатологии.

А именно:

• генетические нарушения, такие как нейрофиброматоз, синдром Ли-Фраумени, туберозный склероз или синдром Туркота;
• вирус SV40, HHV-6 и цитомегаловирус;
• ранее проведенная лучевая терапия;
• травмы головы;
• курение.

Появление глиобластомы происходит спонтанно, хотя также отмечаются семейные опухоли (в 1% случаев). Кроме того, ученые говорят о вреде пестицидов и работы по переработке нефти или производству резины, но это пока что остается предположением.

Диагностируется глиобластома чаще у мужчин. Среди женщин повышенный риск возникновения глиобластомы отмечается в период постменопаузы, поэтому была создана гипотеза о вовлечении половых гормонов в развитие онкологии.

Классификация: виды, типы, формы опухоли в мозге

Гистологическая классификация ВОЗ за 2016 год выделяет следующие виды глиобластом:

1. Опухоль ствола головного мозга. Локализация опухоли в стволе головного мозга дает неблагоприятный прогноз на выздоровление. Операцию при опухоли ствола головного мозга не проводят по причине располагающихся центров, которые регулирую важные функции организма. Ствол соединяет головной и спинной мозг, в структуру ядра включены ядра черепных нервов, дыхательные центры, поэтому по мере развития опухоли появляются такие симптомы как нарушение дыхания и аритмия.
2. Мультиформная форма сопровождается появлением новых структурных элементов в тканях. Диагностируется данная форма в 1 из 3 случаев опухолей, которые локализуются внутри черепной коробки. Чаще возникает в полушариях головного мозга, в стволе встречается реже.
3. Полиморфноклеточная выявляется при цитологическом исследовании.
4. Изоморфноклеточная глиобластома — редкий вид образования, который имеет клетки одинаковой формы. В структуру опухоли входят цитоплазма и небольшие клеточные отростки с нечеткими контурами.
5. Гигантоклеточная или гигантская глиобластома, при диагностировании обнаруживаются огромные аномальные клетки с полиморфными ядрами.
6. Глиосаркома включает в себя 2 вида клеток: глиальные и соединительные ткани.

Фото видов глиобластом головного мозга с локализацией

На фото представлена локализация опухоли в стволе головного мозга

На фото представлена мультиформная глиобластома головного мозга

Полиморфноклеточная глиобластома мозга

Изоморфноклеточная глиобластома

Гигантоклеточная глиобластома

Диагностика глиосаркомы

Степени развития глиобластомы

По злокачественности опухоли мозга разделяют на 4 степени. Глиобластома чаще относится к 4 степени, то есть самой агрессивной. В ее клетках обнаруживается высокая митотическая активность, клеточный плеоморфизм, ядерная атипия, а также некроз или микрососудистая пролиферация.

1. Первая степень — это самый легких тип для лечения. Переходная часть доброкачественных преобразуется в раковые. К сожалению, на такой стадии диагностировать глиобластому невозможно, что связано с полным отсутствием симптоматики и обнаружить ее возможно только при случайном обследовании головного мозга.
2. На второй степени  происходит медленный рост клеток, среди которых все чаще обнаруживаются атипичные.
3. Третья степень характеризуется большим числом злокачественных образований. Рост происходит значительно быстрее.
4. Самая опасная 4 степень глиобластомы (Grade 4), которая встречается чаще всего. На этом этапе появляются выраженные синдромы, с которыми пациент обращается к врачу. После постановки диагноза люди умирают в течение нескольких месяцев.

Чем больше злокачественных образований, тем меньше шансов на выздоровление. Конечно, это зависит и от локализации опухоли в разных долях мозга и от многих других факторов.

Симптомы и признаки глиобластомы головного мозга

Первоначально симптомы глиобластомы головного мозга не специфичны.

В зависимости от расположения новообразования, оно может вызывать:

• головные боли;
• слабость в мышцах и потеря чувствительности;
• нарушение координации движений;
• сонливость;
• изменения личности (настроения);
• судорожные припадки;
• спутанность мышления, проблемы с памятью;
• тошноту, рвоту;
• ухудшение зрения;
• проблемы с речью.

Симптомы глиобластомы связаны с давлением образования на мозг, нервы и сосуды в нем. Ухудшение состояния человека при наличии опухоли мозга 4 степени происходит быстро и может прогрессировать до бессознательного состояния. На последнем этапе, который ведет к летальному исходу, отмечают нарастающий неврологический и когнитивный дефицит, недержание, потери сознания, паралич конечностей, сильную головную боль.

Интересный факт! Часто признаки онкологии схожи с симптомами инсульта, поэтому врачи довольно часто ставят ошибочный диагноз.

Метастазы при глиобластоме

Опухоль может распространяться на мозговые оболочки или стенки желудочков, а также на спинной мозг. Около 50% глиобластом головного мозга занимают более одной доли полушария или являются двусторонними. Опухоли этого типа обычно возникают из головного мозга и проявляют классическую инфильтрацию через мозолистое тело, производя двуглавую глиому бабочки.

Метастазы глиобластомы не распространяются за пределами центральной нервной системы. Они могут попадать в селезенку, плевру, легкие, печень, кости, поджелудочную железу и тонкую кишку.

Высказывалось предположение, что низкий метастатический потенциал глиобластомы обусловлен барьером, созданным мозговыми оболочками, а также быстрым ростом опухоли и коротким течением заболевания. Мозг лишен лимфатических сосудов, поэтому метастазы через этот путь невозможны.

Диагностика заболевания

Диагностика глиобластомы происходит на основании физического обследования, которое идентифицирует характерные симптомы, а также результатов:

• КТ (компьютерная томография). КТ представляет собой метод визуализации, который использует рентгеновские снимки.
• МРТ (магнитно-резонансная томография). МРТ сканирование проводится при помощи мощных магнитов и радиоволн.
• МРС (магнитно-резонансная спектроскопия).
• гистологическое исследование.
• ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография).

В результате КТ и МРТ  получаются четкие изображения мозга и окружающих нервных тканей в поперечном сечении, по которым определяют размер, локализацию и характер роста новообразования.

Глиобластомы на КТ часто имеют толстые, нерегулярно увеличивающиеся поля и центральное некротическое ядро, которое также может иметь геморрагический компонент. Они окружены отеком вазогенного типа, который на самом деле обычно содержит инфильтрацию неопластическими клетками.

На МРТ глиобластомы часто проявляются в виде поражений с хорошим кровоснабжением. Этот признак не является специфическим. Такая картина присутствует при абсцессе, метастазах из других органах, рассеянном склерозе и других недугах. Поэтому для установления окончательного диагноза необходима стереотаксическая биопсия или краниотомия с резекцией опухоли и последующее патологическое подтверждение.

Лечение глиобластомы головного мозга

Сразу отметим, что излечение глиобластомы невозможно.

Основные задачи врачей – это:

• максимально уменьшить ее размер и при этом не задеть нормальные клетки мозга;
• приостановить дальнейший рост;
• облегчить состояние больного, чтобы он мог жить как можно комфортнее.

Как правило, лечение глиобластомы начинают с хирургического вмешательства, после чего применяют химию и лучевую терапию.

Полное удаление опухоли практически никогда не представляется возможным по 2 причинам:

• расположение в жизненно важных отделах мозга;
• вокруг новообразования находятся мигрирующие онкоклетки, которые вторгаются в здоровую мозговую ткань.

Глиому вырезают частично, что помогает облегчить симптомы и немного продлить жизнь больного. Чем больше степень резекции опухоли, тем лучше. Продолжительность жизни после операции по удалению 98% (или >) патологической ткани более высокая, чем при удалении менее 98%.

В большинстве случаев хирурги выполняют краниотомию, открывая череп, чтобы достичь места локализации онкоочага.

Для определения границ новообразования и местоположения важных участков коры мозга во время операции используют:

• компьютерную навигацию;
• оперативное картографирование;
• внутривенное введение флуоресцентного красителя.

Усовершенствование данных методов позволило добиться более широкой резекции при сохранении функции мозга и качества жизни.

После резекции глиобластомы оставшиеся опухолевые клетки со временем приводят к прогрессированию болезни, поэтому опухоль дополнительно облучают, чтобы окончательно уничтожить ее и предотвратить рецидив. Оптимальная доза радиации составляет 60-65 Гр. Облучение делают в режиме целенаправленной трехмерной конформной терапии или по методике IMRT. Лучевая терапия при глиобластоме зачастую проводиться одновременно с химиотерапией.

В некоторых случаях могут использовать радиохирургию – методику, при которой излучение исходит от специальных устройств Кибер-нож или Гамма-нож. Она имеет высокую мощность, но фокусируется только на клетках рака, не задевая при этом мозг, поэтому радиохирургия может использоваться при нерезектабельных опухолях, находящихся в жизненно важных отделах. Небольшие новообразования можно уничтожить полностью за 1 сеанс, при этом нет никакой боли! С помощью радиохирургии проводят лечение глиобластомы в Израиле (в клинике Ассута, Хадасса, Ихилов). В России эта технология тоже доступна.

По результатам одного исследования, облучения и химиотерапия при глиобластоме, применяемые в комплексе после операции, увеличивают 2-х летнюю выживаемость на 16% (27% по сравнению с 11%, достигаемыми применением одной лучевой терапии).

При проведении химиотерапии часто применяется препарат Темозоломид. Его назначают одновременно с облучениями и дают в течение 6 недель в дозе 75 мг/м2. Затем делают перерыв в 1-2 месяца и повторят курс с повышенной дозой (150 мг/м2).

Важно! Глиобластома плохо поддается лечению из-за того, что опухоль состоит из разных видов клеток. Определенное лекарство может влиять на часть из них, а на остальные – не произвести эффекта. 

Так как болезнь невозможно вылечить, важным моментом является поддержание качества жизни человека. Чтобы помочь уменьшить неврологические симптомы назначают высокие дозы стероидов (например, Дексаметазон), а для устранения судорожных припадков и головной боли при глиобластоме применяют противоэпилептические препараты и сильные обезболивающие.

Разрабатываются и новые методы лечения глиобластомы, например:

• иммунотерапия (использует препараты или вакцины, активирующие иммунитет для борьбы с раком);
• целевая терапия (это лечение препаратами, которые подавляют рост опухоли). Чаще назначают Бевацизумаб;
• терапия стволовыми клетками.

Перечисленные способы сочетаются с химиотерапией и облучением. Они доступны для лечения глиобластомы в Москве, Германии, Израиле и многих других странах. Более подробно ознакомиться с перечнем клиник можно на нашем сайте в разделе «Клиники».

Рецидив при глиобластоме

Несмотря на максимально радикальную резекцию опухоли и противоопухолевую терапию, у 70% больных в первый год происходит рецидив глиобластомы. Вариантом лечения в таком случае может стать повторная операция при глиобластоме.

В литературе есть данные о том, что большая степень резекции при рецидиве связана с улучшением выживаемости, однако другие исследования не нашли подтверждения этому. Тем не менее удаление глиобластомы позволяет устранить массовый эффект и некоторые симптомы, такие как судороги, моторные нарушения и др.

Повторная операция при глиобластоме может потребоваться для того, чтобы отличить рецидив от псевдопрогрессии или постлучевого некроза, а также она дает ткань для молекулярного тестирования, что позволит определить новые целевые препараты.

Некоторым пациентам назначают дополнительное облучение, но возможности лучевой терапии ограничены из-за повышенного риска некроза тканей. Для лечения рецидива глиобластомы может использоваться широкий спектр радиационных методов, включая брахитерапию, Гамма-нож и стереотаксическую радиохирургию.

Химиотерапия и кортикостероиды используются для ослабления симптомов и улучшения качества жизни больного, но на показатели выживаемости они не влияют. При рецидиве зачастую назначают химиопрепарат под названием Кармустин, Иринотекан, Карбоплатин, Этопозид. Возможно повторная терапия Темозоломидом. Также подтверждена эффективность таргетного препарата – Бевацизумаба.

Если вышеперечисленные методы не помогают, то могут рекомендовать терапию электрическими полями. Это процедура, при которой к голове крепят накладку, подключенную к устройству – генератору электромагнитного поля. Оно воздействует на раковую опухоль таким образом, что приводит к апоптозу и гибели ее клеток.

Рандомизированное клиническое исследование терапии электрическими полями продемонстрировало эквивалентную выживаемость с меньшим количеством побочных эффектов, по сравнению со стандартной химиотерапией.

Прогноз при глиобластоме

Прогноз при глиобластоме головного мозга зависит от многих факторов, среди которых состояние здоровья и возраст пациента, локализация и размер поражения, ответ на лечение. Окончательный ответ будет известен только по окончанию курса терапии.

Статистически средняя продолжительность жизни при глиобластоме составляет 12-15 месяцев. До 5 лет доживают 5% людей.

В некоторых источниках указаны такие показатели выживаемости:

• 1 год – 39,3%;
• 2 года – 16,9%;
• 3 года – 9,9%;
• 5 лет – 5,5%;
• 10 лет – 2,9%.

Супратенториальные (головные) и мозжечковые опухоли, которые более подвержены хирургическому удалению, имеют лучший прогноз, чем глиобластома ствола головного мозга.

Так как причины глиобластомы неизвестны, то предотвратить ее невозможно. Можно лишь попытаться предотвратить превращение астроцитомы из 3 степени в 4-ю, но даже эффективное лечение не помогает на 100%.

Профилактика глиобластомы у людей, находящихся в зоне риска, должна включать регулярные обследования.

Будьте здоровы!